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同类唯一！再鼎医药抢滩千亿ADC赛道，拳头产品或迎市场独占期

2022年9月26日，国内创新药企再鼎医药与全球ADC药物领导者Seagen宣布就 ADC药物Tisotumab vedotin（商品名 Tivdak）的开发和商业化达成独家合作和许可协议。根据协议条款，Seagen 将获得3000万美元的预付款另加开发、注册及商业化里程碑付款以及 Tivdak 在许可区域内净销售额的分级特许权使用费，再鼎医药获得 Tivdak 在中国内地、香港、澳门和台湾地区的独家开发和商业化权力。这一授权引进合作，或是再鼎医药多年来积极布局女性肿瘤领域的又一重要落子。

Tivdak商品图（图片来源：Tivdak官网）

作为全球首个靶向组织因子（Tissue factor）的抗体偶联（Antibody-drug conjugate, ADC）药物，Tivdak 已于2021年9月在美获批上市，用于治疗化疗期间或化疗后复发或转移性宫颈癌。此后，美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）指南也针对性地作出重要更新，将 Tivdak 列为用于晚期或复发性宫颈癌二线治疗的推荐药物。通过 Tivdak 的授权引入，再鼎医药正式抢滩登陆成为千亿级别的 ADC 药物赛道新玩家，在实现肿瘤药物管线升级的同时，进一步巩固了其在女性肿瘤药物领域的领先地位。

01 ADC药物初现晚期宫颈癌治疗领域，或对现有治疗方法形成“降维打击”

根据全球癌症流行病学的数据库（GLOBOCAN），仅中国一年就有10.97万宫颈癌新发病例，粗发病率达到10万分之15.6，高居女性肿瘤第六位；死亡病例5.9万例，较2018年大增23%。中国已经成为印度之后第二大宫颈癌疾病负担国，其中约半数属于复发或转移性宫颈癌，5年生存率仅达到约17%，患者存在大量未满足的需求。

与国外相比，我国关键人群 HPV 疫苗的接种率不足1%，面临疫苗供应量不足、居民接种意识薄弱等诸多问题，实现全民免疫规划目前仍存在较大困难。湘财证券的研究报告对比人均 GDP 相当的经济体，考虑到中国 HPV 疫苗接种刚处于起步阶段，预计 2025 年中国HPV 疫苗接种率中性情况下为 20%，保守情况下仅为 15%。

并且，由于 HPV 疫苗仅适用于9-45岁的年轻女性，疫苗保护带来的患者数量减少仍将是一个极其漫长的过程，宫颈癌治疗药物在未来数十年内仍将保持广阔的市场空间。

事实上，宫颈癌新药近期的市场表现也着实强劲。以康方生物的双抗药物开坦尼为例，6月底获批上市用于治疗复发和转移性宫颈癌，7月初便收到近亿元的预付款，也反映出宫颈癌药物销售市场的火爆。

目前，世界范围内针对晚期宫颈癌的一线靶向治疗的首选方案主要是顺铂/卡铂+紫杉醇+贝伐珠单抗的联合治疗。如果在化疗后持续进展或复发，则启用贝伐珠单抗或帕博利珠单抗等二线靶向治疗方法。在极少数特殊情况下，舒尼替尼、西妥昔单抗以及维利帕尼等也会被用于晚期宫颈癌的治疗。然而，由于这些治疗方法的客观缓解率通常不足15%，晚期宫颈癌治疗领域存在大量未被满足的临床需求。

ADC药物能够通过将抗体与化疗药物的化学连接，实现两种肿瘤治疗方案完美整合。作为一家在ADC领域拥有深厚技术积淀的公司，Seagen敏锐地察觉了ADC药物在晚期宫颈癌治疗领域的应用前景，并凭借其全球领先的抗体偶联技术开发了Tivdak。通过将全人源化抗体通过蛋白酶可裂解的linker与毒素药物相连，Tivdak能够与肿瘤细胞表面的组织因子结合，通过内吞进入肿瘤细胞，抑制微管聚合引起细胞周期阻滞，实现对肿瘤细胞的杀伤作用。

Tivdak杀伤肿瘤细胞的作用原理（图片来源：Tivdak官网）

凭借ADC药物独特的作用优势，Tivdak在临床实验中取得了积极的临床效果。临床结果表明，Tivdak治疗的总缓解率为24%，其中完全缓解率为7%，部分缓解率为17%，显著优于晚期宫颈癌现有的治疗方法。此外，Tivdak的缓解持续时间长达8.3个月，并展现出可控和可耐受的安全性。凭借药物治疗效果的优势，Tivdak将有望对现有的治疗方法形成“降维打击”，迅速获得宫颈癌治疗领域的市场份额。

02 不仅是“First in class”，更是“Only in class”

作为一个崭新的肿瘤药物靶点，组织因子直至Tivdak获批前才开始受到重视。在Tivdak的潜在竞争品中，全球范围内进入临床阶段的仅有两款：乐普生物子公司美雅珂的MRG004A和Exelixis的XB002，分别于2021年4月和6月在美国开启临床实验。这意味着，Tivdak将作为未来很长的一段时间内“唯一”的靶向组织因子的在研ADC药物，其市场稀缺性和技术护城河不言而喻。

Tivdak潜在竞争品的研发进度（数据来源：Clinical Trials官网）

事实上，国内目前甚至没有任何一款治疗宫颈癌的3期在研ADC药物。所以，无论是从靶点角度还是从适应症角度讲，Tivdak面对的都将是一片真正意义上“空白”的市场蓝海。在未来数年间，Tivdak不仅是一款“First-in-class”药物，更是一款“Only-in-class”药物，在女性肿瘤的蓝海领域拥有宝贵的商业化窗口。

此外，国家政策的支持也为Tivdak的商业化提供了有利的大环境，极大地提高了其在国内市场的潜在竞争力。近日，国家药监局药品审评中心（Center for drug evaluation，CDE）发布的《抗肿瘤抗体偶联药物临床研发技术指导原则（征求意见稿）》指出，从政策层面，国家希望企业在ADC药物市场布局上，要借助前沿技术平台，聚焦“护城河比较宽，城墙比较高”的适应症领域，将战略价值作为长期考虑的方向。与国外相比，目前国内药企的ADC靶点选择仍然较为单一，研发同质性相对较高的问题亟待解决。对Tivdak这类尚未形成明显竞争格局的相关靶点ADC药物的开发，有望会在准入方面获得更多的政策支持。

03 “一拳超人”变身“双剑合璧”，打造女性肿瘤领域的“干将”、“莫邪”

站在更长远的角度来看，Tivdak的授权引进也是再鼎医药其在女性肿瘤领域巩固领先地位、打造企业定位的关键一笔。

作为再鼎医药现有的核心拳头产品，PARP抑制剂尼拉帕利（商品名则乐）的广谱性治疗特点使其在卵巢癌一线药物中脱颖而出：无论生物标记物状态如何，则乐的个体化起始剂量治疗方案都能显著改善无进展生存时间并提高安全性，极大地提高了市场竞争力。近年来，则乐的商业化表现也十分惊艳。2022年上半年，则乐的国内销售额达到6300万美金，同比2021年增长超70%，贡献了再鼎药业三分之二的营收，是当之无愧的核心重磅大单品。