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CENTOGENE是总部位于德国的一家罕见病公司，成立于2006年，2019年登陆纳斯达克。起初公司定位在罕见病的诊断上，开发了全面的检测方法和体系，随着累计的病例和数据增加，公司逐渐开始挖掘并牵手生物制药公司提供服务，将遗传信息和专业见解转化为有价值的解决方案。

$Centogene B.V.(CNTG)$ $Invitae Corporation(NVTA)$ $Sema4 Holdings Corp.(SMFR)$ 

这是我第三年来综述CENTOGENE的商业发展，过去两年的评论文章参见“我是建设者”公众号：

2020: 罕见病诊断公司怎么赚钱？

2021: 这家公司计划10 年内治愈 100 种罕见病！？

左手抓诊断，右手抓药企服务，在探索遗传数据产品化商业化的道路上，虽然走在了前列，但过去这一年对于CENTOGENE来说，过得并不顺遂。

去年的投资者大会上，CENTOGENE大举提出要在未来十年治愈100种罕见病的宏伟愿景，CEO 安德林也向外界介绍了自己新组建的管理团队和公司发展战略。但好景不长，去年底安德林因为身体原因，不久后就辞去CEO角色。随着新CEO接任，公司管理层也做了大幅调整，放弃了之前诊断和药企业务分家管理的设置，代之以精简的团队设置。由于疫情的影响，（虽然公司在新冠检测收入上取得了不错的业绩），核心业务营收在过去一年甚至没有恢复到疫情前同等水平。公司在今年初完成了1500万欧元私募加4500万美元的贷款融资，为后续的发展补足了弹药。

通过新CEO在不同场合的演讲，可以看出其基本延续了老CEO的战略要点，但更专注于执行，同时对于公司优先要做的业务方向进行了梳理和重要性排序（已经不再讲生物标志物的管线开发和单独产品化了，所有的能力都内嵌到了药企服务的解决方案中）。这篇文章将详细描述优化后的CENTOGENE商业模式，同时探讨这给我们的启示。

围绕数据的独特价值链条，CENTOGENE的业务围绕数据收集、数据信息学/IT及数据使用这三个维度展开。

数据收集涉及传统的诊断过程，从采样到经历不同的方法学检测。随着业务的拓展，通过使用方便邮寄的干血斑采集卡，CENTOGENE已经可以从120多个国家收集生物样本。CENTOGENE的独特之处在于除了这些生物样本及所生成的多组学数据（如基因组、酶学检测、代谢、转录本等）之外，通过遍布全球的合作医生网络，还能够采集其他维度丰富的数据类型，包括地理人口信息、临床数据（除了传统的症状/HPO信息之外，还包括用药、疾病史、发病年龄、家族史等等）。所以，CENTOGENE在数据的广度（不同国家、种族）和深度（不同、多样症状）两个层面都实现了扩充。

信息学处理的部分更多关注高效的（多组学）生物信息学分析管线、更加丰富的变异注释和检阅校对/curation以及高效合理的数据存储和管理。为此，CENTOGENE将自己的云平台CentoCloud产品化推出，通过SaaS的模式提供基因组变异的去中心化分析、解读、报告和交互共享。用户在使用此SaaS平台的时候能受益于公司庞大的数据库和知识库，在签署同意的情况下，公司也能通过CentoCloud 从客户同意的数据中聚类产生新的见解，反过来又不断增强了这一数据库。

由此所产生的就是CENTOGENE所谓的biodatabank（生物/数据样本库），这不仅仅是一个数据仓库，而且是关于疾病的地理足迹和真实世界数据，构成了整体战略的核心要素和抓手。这个样本库整合了相关的结构化和非结构化患者同意数据，包括临床信息、健康记录和多组数据，还包括其他纵向数据，如生物标志物、患者结果以及诊断工作流程数据等。截止到第一季度，这个库包含了来自 120多个国家65万个个体的超40万份生物样本，而这些是通过全球合作的近3万名医生收集而来的，同时也包含了2500 多种罕见病诊断得到的3100 多万个独特变异。值得一提的是，公司获得了约 50% 的个人关于开展商业和学术研究的知情同意。

不管是数据的采集、检测方法学的建立、标准体系的认证，还是相应生物信息学分析报告管线的建立（最简单可以去采购商业化的软件解决方案）、数据库/知识库的维护，除了数据量（特别是数据质量）不断累积、检测菜单不断扩充所构筑的先发优势之外，不同诊断公司所走的路子大体相似。

而数据的使用上，就是CENTOGENE在不断探索、优化，希望能持续成功验证的核心点。

虽然多样性预示了不同基因组成和治疗效果的差异，但累积的病例和数据（特别是独特变异）越多一定会有助于后续相同疾病的诊断，这最终会反映在可能更高的诊断率和诊断的准确率上。但CENTOGENE更多关注的是，手头的数据对于治疗疾病能发挥什么作用。

与以往不同的是，经过进一步的锤炼，CENTOGENE将药企的合作服务（数据变现）集中到了三项主张上：市场准入与扩张、临床开发、以及靶标发现和药物筛选。

具体来说，在靶标发现上，CENTOGENE的数据库提供了加速药物发现的工具，从阐明罕见病流行率的人群筛查研究，到疾病建模，再到生物标志物研究，再到药物靶点鉴定，以期降低罕见疾药物开发的早期风险。这实际上就是一种数据驱动药物研发的模式。比如，公司与辉瑞在2019年签订了数据访问和合作协议，授予辉瑞访问CENTOGNE 的 Bio/Databank 的权限，用于发现和验证新的基因和生化靶标。CENTOGENE将和辉瑞将共同分析数据，合作以证实数据挖掘的结果。在今年3月，双方扩大了这个合作，启动了新项目用于验证神经退行性疾病的罕见遗传原因是否为特定疾病的潜在靶标，将基于CENTOGNE Bio/Databank的现有患者样本队列生成研究数据。

从整体研究设计、监管指南到患者访问所需的时间、成本管理，临床试验可能变得更加复杂和资源密集。CENTOGENE在临床开发或者说临床研究服务上就是要简化这一过程、优化时间和成本。如之前的文章描述，公司能够通过自己的生物标记物开发管线监测疗法、验证其作为临床终点，同时还能帮助调查疾病流行率，进行患者更高效的患者招募和鉴定。特别是，除了已有的生物样本、生化和临床数据外，CENTOGNE的分析平台一方面可以分析产生多组学数据，另一方面，庞大的医生网络资源也能支持前瞻性地从头收集合适患者，于是可以支持在世界各地开展临床研究。如在Alector这家公司的支持下，开展了一项观察性研究，以了解额颞叶痴呆FTD 患者基因突变的普遍性。除了继续利用 CENTOGNE 专有的生物/数据库之外，还将在欧洲六国的合作中心招募3,000 多名 FTD 患者。对颗粒蛋白前体基因突变 (FTD-GRN) 检测呈阳性的患者将可以选择参加 Alector 的 AL001 3 期 INFRONT-3 临床试验（该试验性治疗药物旨在提高颗粒蛋白前体水平以治疗额颞叶痴呆）。

市场准入和扩张更多关注在全球分散的患者群体中识别特定的患者。临床试验中药物高失败率的一个因素是招募患者的异质性。由于CENTOGENE本身在罕见病高发国家拥有强大的存在，同时还有多组学平台可以对患者进行分层，因此预期可以找到最适合临床试验的亚组。而公司的全球医生网络可以帮助确定临床试验地点的可行性，并确定并最有效地招募当地合适的患者，于是可以将识别患者队列所需的时间从几年缩短到几天。这个方面的一个例子就是，2018年CENTOGENE与Denali Therapeutics达成战略合作，针对LRRK2基因突变的帕金森病患者进行有针对性的全球识别和招募。LRRK2 的突变是帕金森病最常见的遗传原因之一。参加 ROPAD 的 LRRK2 突变患者可能有资格参与未来的治疗性临床研究，包括Denali Therapeutics与百健（Biogen）合作开发用于治疗帕金森病的小分子 LRRK2 抑制剂。在达到招募和对 10,000 名参与者进行基因检测的最初里程碑之后，该研究现在还要招募和测试另外 2,500 名患者，根据初步调查结果，后续将重点关注全球11 个国家的 40 个地点。

在CENTOGENE过去十五年中所诊断出的2500种疾病中，数据库中累积超过100 名患者样本的疾病达到了约100 种（这就是10年100种疾病的由来），在梳理这些疾病种类之后，发现代谢和神经发育异常两类疾病占主导。面向药企的合作，CENTOGENE公司将三种疾病列为前期重点：戈谢病(GD，溶酶体贮积症的一种)、尼曼-匹克C型病(NPC，主要标志是溶酶体中脂质的积累)和帕金森病(PD)。

基于上述的药企合作服务主张，以及在代谢病、神经退行性疾病以及多组学方面的深厚专业见解，CENTOGENE已经与 30 多家生物药企建立了合作协议。

公司在网站上有两句话说的很好：

“在一个有 3.5 亿罕见病患者的世界上，我们认识到我们必须做点什么。

在一个涉及 7,000 多种罕见疾病的领域，我们意识到我们必须从某个地方开始。

在一个获得批准的治疗方法不到 5% 的行业中，我们将成为那些取得大胆进展的人。”

CENTOGENE 的临床诊断和药企服务足迹远远超出了他们的德国根源。事实上，不只是CENTOGENE，随着基因组学技术在临床上的采用，传统的诊断奥德赛之旅已经被大大缩短。很多专业的机构已经能为罕见病患者提供高效准确的基因诊断。但诊断只是一个入口，通往潜在治疗选择，这是对美好未来的希望，也是确定性的选择。

CENTOGENE提出要在10 年内治愈100 种罕见疾病。这一切的核心就是：数据。CENTOGENE 称建立了世界上最大的罕见和神经退行性疾病真实世界数据存储库，也通过多管齐下的方法来诊断、理解和治疗罕见病，希望成为撬动数据背后价值链的真正的数据驱动型罕见病公司。

也期待看到这样逐渐专注、更加清晰笃定的公司能够成功。