近日,香港中文大学(深圳)犇亚国际眼科研究所张敬法教授团队在《Experimental Cell Research》上发表题为 《The RPE-derived NF-κB/HO-1/MCP-1 pathway mediated microglia recruitment involved in the outer blood-retinal barrier breakdown in experimental diabetic retinopathy》 的研究论文。该研究深入揭示了在糖尿病视网膜病变中,视网膜色素上皮(RPE)细胞通过激活NF-κB/HO-1/MCP-1信号通路,介导小胶质细胞聚集并导致血-视网膜外屏障破坏的新机制。共同通讯作者为研究所张朝阳博士,第一作者为来自宁波大学附属人民医院眼科中心的舒毅扬博士。 研究背景 糖尿病视网膜病变是糖尿病最常见的微血管并发症之一,全球患病率持续攀升。其中,血-视网膜外屏障的破坏是导致视网膜下积液和视力损害的关键因素,但其具体机制尚不完全清楚。临床观察发现,在糖尿病黄斑水肿患者眼底中,高反射点与视网膜下积液密切相关,提示小胶质细胞的激活可能参与其中。 研究亮点 体内外模型结合:研究利用STZ诱导的糖尿病大鼠模型及ARPE-19与BV2小胶质细胞共培养系统,模拟糖尿病环境下RPE-小胶质细胞相互作用。 RNA测序揭示关键通路:通过转录组分析及分子实验验证发现,在乙二醛处理下,RPE细胞NF-κB/HO-1/MCP-1信号轴激活。 机制验证:使用抑制剂(BAY 11-7082、HO-1-IN-1)及siRNA敲低技术,证实NF-κB/HO-1/MCP-1通路是小胶质细胞招募的关键驱动力。 功能恢复实验:阻断MCP-1可显著恢复RPE细胞的紧密连接蛋白(ZO-1、occludin)表达,并改善其屏障功能。 临床意义 本研究首次系统阐