近日，Immatics公司公布了其TCR-T候选疗法IMA 203的临时临床数据更新。IMA 203正在第1a期剂量提升研究中评估四个剂量水平的患者疗效，前三个治疗的患者的数据显示，在10亿总转导细胞以下的剂量下，初步客观应答率很高。此外，Immatics将在11月12日的SITC（癌症免疫治疗协会）年会上提交其下一代IMA203 CD8候选项目的临床前证明数据。
截止2021年10月5日数据，共有18名患者接受了TCR-T细胞疗法IMA 203，所有患者都接受了严重的预处理，并分为剂量级1(DL1)到剂量级4(DL4)的4个患者队列。其中16例患者可根据RECIST1.1（实体瘤常用疗效评价标准）进行肿瘤反应分析，在数据中断时至少有一次肿瘤治疗后评估。16名患者接受的剂量水平均低于10亿总转导细胞。其余2名患者第一次肿瘤反应评估仍未完成。
在前三个剂量组中，有八个病人对IMA 203治疗有反应。第二、第三剂量组有效率达60%以上。
安全性评价中最常见的TEAE包括伴有淋巴耗竭的暂时性细胞减少(1-4级)，未观察到高级别细胞因子释放综合征或神经毒性，没有观察到额外的剂量限制毒性(DLT)。
此前其它TCR细胞疗法的研究显示，至少向患者体内输注10亿个以上的T细胞才能产生维持较高的抗癌活性，而DL1至DL3队列的剂量均低于10亿个T细胞。这意味着在优化的用药剂量下，该疗法可能显示更好的抗癌活性。
“我们观察到了在剂量上升过程中早期出现的多种临床反应，发现低剂量的抗肿瘤活性比TCR-T领域预期的要低得多。IMA 203现在将接受目标剂量水平的测试，并有可能为晚期癌症患者提供有意义的益处。”Immtics‘ACTEngine试验调查员马丁·韦尔姆克博士说，“我期待着向SITC的科学界和医学界介绍这组令人兴奋的数据，并支持IMA 203的进一步发展。”
在完成研究的剂量上升部分(第1a阶段)和确定建议的第二阶段剂量(RP2D)之后，IMA 203研究计划将IMA 203研究扩展到多阶段1b(剂量扩展)研究队列：
- IMA 203作为一种单一疗法；
- IMA 203与免疫检查点抑制剂联合使用；
- IMA 203CD8，下一代TCR-T，其中IMA 203细胞与CD8共转导。
TCR-T疗法发展迅速
肿瘤免疫细胞治疗有CAR-T和TCR-T等，CAR-T的核心是嵌合抗原受体，其大的优势是不需要依赖于MHC的抗原递呈，有效避免了肿瘤细胞 MHC 表达下调这一免疫逃逸机制。CAR-T的靶抗原必须在细胞表面表达，局限了其个性化治疗的潜力。
TCR是T细胞表面的一种受体分子，它特异性识别抗原提呈细胞上的抗原肽MHC复合物，进而触发T细胞免疫应答。由于TCR分子决定着T细胞的抗原识别特异性，如果将肿瘤抗原特异性的TCR转入普通T细胞中，能够赋予该T细胞肿瘤内部抗原的识别能力，经体外活化增殖后再转输入患者体内，可以发挥抗肿瘤功效。
因此，利用TCR基因导入的方法可以方便地获得大量识别特定抗原的T细胞，经TCR基因修饰的T细胞被称为TCR-T，近年来TCR-T已经成为肿瘤免疫治疗中的研究热点，在临床实验中显示了良好的治疗效果。
2021年9月17日,T-Cure Bioscience宣布美国FDA已批准其TCR-T候选产品的研究性新药（IND）申请。T-Cure公司将启动针对表达KK-LC-1抗原的肿瘤（如胃癌、宫颈癌、肺癌、乳腺癌和其他KK-LC-1阳性上皮癌）的1期临床研究（NCT05035407）。
2021年7月，BioNTech收购了吉利德旗下的Kite公司的TCR-T细胞疗法研究项目，此外还在美国获得了细胞疗法的制造空间。
Adaptimmune向全球公布了TCR-T治疗产品afami-cel在肉瘤领域的Ⅱ期临床数据，在不同患者群体中仍取得良好疗效。预计明年afami-cel将提交生物制剂许可并上市，给肉瘤患者带来更多的治疗选择。
TCR-T在国内市场中与有上百个注册临床试验的CAR-T不同，在国内仅有香雪精准、优瑞科、复星凯特、药明巨诺、可瑞生物、宾德生物、深圳因诺免疫、广州来恩生物医药等为数不多数几家药企布局TCR-T领域。但近几年，随着技术的不断进步，以及对肿瘤治疗需求未满足的巨大医疗背景下，TCR-T将在功能基因组学研究及细胞基因治疗等领域发挥重要的作用。
参考资料：
1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/immatics-cell-therapy-blasts-solid-tumors-phase-1-but-durability-spooks-investors-will
2.https://investors.immatics.com/news-releases/news-release-details/immatics-reports-clinical-responses-across-multiple-solid-0
3.https://www.adaptimmune.com/
来源：医麦客
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