TCR-T疗法能否攻克各种实体瘤?Immatics公布下一代细胞疗法的积极数据

尚高生命科学
2021-11-15

近日,Immatics公司公布了其TCR-T候选疗法IMA 203的临时临床数据更新。IMA 203正在第1a期剂量提升研究中评估四个剂量水平的患者疗效,前三个治疗的患者的数据显示,在10亿总转导细胞以下的剂量下,初步客观应答率很高。此外,Immatics将在11月12日的SITC(癌症免疫治疗协会)年会上提交其下一代IMA203 CD8候选项目的临床前证明数据。

截止2021年10月5日数据,共有18名患者接受了TCR-T细胞疗法IMA 203,所有患者都接受了严重的预处理,并分为剂量级1(DL1)到剂量级4(DL4)的4个患者队列。其中16例患者可根据RECIST1.1(实体瘤常用疗效评价标准)进行肿瘤反应分析,在数据中断时至少有一次肿瘤治疗后评估。16名患者接受的剂量水平均低于10亿总转导细胞。其余2名患者第一次肿瘤反应评估仍未完成。

在前三个剂量组中,有八个病人对IMA 203治疗有反应。第二、第三剂量组有效率达60%以上。

安全性评价中最常见的TEAE包括伴有淋巴耗竭的暂时性细胞减少(1-4级),未观察到高级别细胞因子释放综合征或神经毒性,没有观察到额外的剂量限制毒性(DLT)。

▲初步客观响应率(图片来源:参考资料2)

此前其它TCR细胞疗法的研究显示,至少向患者体内输注10亿个以上的T细胞才能产生维持较高的抗癌活性,而DL1至DL3队列的剂量均低于10亿个T细胞。这意味着在优化的用药剂量下,该疗法可能显示更好的抗癌活性。

“我们观察到了在剂量上升过程中早期出现的多种临床反应,发现低剂量的抗肿瘤活性比TCR-T领域预期的要低得多。IMA 203现在将接受目标剂量水平的测试,并有可能为晚期癌症患者提供有意义的益处。”Immtics‘ACTEngine试验调查员马丁·韦尔姆克博士说,“我期待着向SITC的科学界和医学界介绍这组令人兴奋的数据,并支持IMA 203的进一步发展。”

在完成研究的剂量上升部分(第1a阶段)和确定建议的第二阶段剂量(RP2D)之后,IMA 203研究计划将IMA 203研究扩展到多阶段1b(剂量扩展)研究队列:

  • IMA 203作为一种单一疗法;
  • IMA 203与免疫检查点抑制剂联合使用;
  • IMA 203CD8,下一代TCR-T,其中IMA 203细胞与CD8共转导。

TCR-T疗法发展迅速

肿瘤免疫细胞治疗有CAR-T和TCR-T等,CAR-T的核心是嵌合抗原受体,其大的优势是不需要依赖于MHC的抗原递呈,有效避免了肿瘤细胞 MHC 表达下调这一免疫逃逸机制。CAR-T的靶抗原必须在细胞表面表达,局限了其个性化治疗的潜力。

▲ 图片来源:参考资料3

TCR是T细胞表面的一种受体分子,它特异性识别抗原提呈细胞上的抗原肽MHC复合物,进而触发T细胞免疫应答。由于TCR分子决定着T细胞的抗原识别特异性,如果将肿瘤抗原特异性的TCR转入普通T细胞中,能够赋予该T细胞肿瘤内部抗原的识别能力,经体外活化增殖后再转输入患者体内,可以发挥抗肿瘤功效。

因此,利用TCR基因导入的方法可以方便地获得大量识别特定抗原的T细胞,经TCR基因修饰的T细胞被称为TCR-T,近年来TCR-T已经成为肿瘤免疫治疗中的研究热点,在临床实验中显示了良好的治疗效果。

2021年9月17日,T-Cure Bioscience宣布美国FDA已批准其TCR-T候选产品的研究性新药(IND)申请。T-Cure公司将启动针对表达KK-LC-1抗原的肿瘤(如胃癌、宫颈癌、肺癌、乳腺癌和其他KK-LC-1阳性上皮癌)的1期临床研究(NCT05035407)。

2021年7月,BioNTech收购了吉利德旗下的Kite公司的TCR-T细胞疗法研究项目,此外还在美国获得了细胞疗法的制造空间。

Adaptimmune向全球公布了TCR-T治疗产品afami-cel在肉瘤领域的Ⅱ期临床数据,在不同患者群体中仍取得良好疗效。预计明年afami-cel将提交生物制剂许可并上市,给肉瘤患者带来更多的治疗选择。

TCR-T在国内市场中与有上百个注册临床试验的CAR-T不同,在国内仅有香雪精准、优瑞科、复星凯特、药明巨诺、可瑞生物、宾德生物、深圳因诺免疫、广州来恩生物医药等为数不多数几家药企布局TCR-T领域。但近几年,随着技术的不断进步,以及对肿瘤治疗需求未满足的巨大医疗背景下,TCR-T将在功能基因组学研究及细胞基因治疗等领域发挥重要的作用。

参考资料:

1.https://www.fiercebiotech.com/biotech/immatics-cell-therapy-blasts-solid-tumors-phase-1-but-durability-spooks-investors-will

2.https://investors.immatics.com/news-releases/news-release-details/immatics-reports-clinical-responses-across-multiple-solid-0

3.https://www.adaptimmune.com/

来源:医麦客

市场大事
宏观大事,市场动态
Disclaimer: The above content represents only the personal views of the poster and does not constitute investment advice on this platform.
Share to

Comments

We need your insight to fill this gap
Leave a comment