mRNA工程化造血干细胞疗法获1亿美元支持

近日，专注于造血干细胞移植疗法的生物技术公司Jasper Therapeutics宣布完成与Amplitude Healthcare Acquisition Corporation的业务合并，合并后的公司将以Jasper Therapeutics为主体运营。本次合并和伴随PIPE（私人投资公开股票）交易的完成使Jasper作为一家上市公司首次亮相，新资本收益超过1亿美元，以持续推进其CD117单克隆抗体JSP191和新型mRNA工程造血干细胞(eHSC)平台项目。

JSP191和eHSC都致力推进造血干细胞移植和干细胞基因疗法的进程。这两个创新项目都有可能改变干细胞治疗领域，并将造血干细胞疗法的治疗范围扩大到危及生命的癌症、遗传疾病和自身免疫性疾病的患者。

JSP191是一种高度靶向的抗CD117(干细胞因子受体)单克隆抗体制剂，可以作为一种调理抗体，清除接受造血干细胞移植或基因治疗的患者骨髓中的造血干细胞。作为一种有效且更易耐受的调节剂，JSP191目前正在Aruvant的慢病毒基因治疗SCD(镰状细胞病)的ARU-1801中作为靶向、无毒调节剂的使用。

而eHSC旨在克服同种异体供体和自体基因编辑干细胞移植的关键限制。通过将mRNA或DNA插入干细胞，导致修饰受体或蛋白质的表达，我们可以对供体或基因编辑的干细胞进行重新编程，使其比患者现有的细胞具有短暂的增殖和存活优势，从而允许更高水平的植入，而无需需要对患者进行毒性调理。

▲eHSC改变同种异体和基因治疗移植的潜力（图片来源：Jasper官网）

工程化造血干细胞（eHSC）疗法

源于骨髓的造血干细胞（HSC）分化形成的细胞在维持人类健康方面具有重要的作用。而在疾病情况下，HSC谱系的细胞可能驱动慢性炎症或免疫障碍。由于HSC具有自我更新并且分化成多种细胞的特性，因此靶向HSC具有治疗慢性炎症和免疫相关疾病的潜力。

而mRNA技术具有长期调节HSC分化细胞功能的潜力。目前，已有科学家在小鼠模型中成功将包含mRNA的脂质体递送到骨髓中的造血干细胞内，并且驱动了报告基因的表达，这一技术在非人灵长类动物模型中也获得了成功。

通过针对性的引导，mRNA工程化的eHSC有可能消除对供体T细胞、B细胞和NK细胞的需求，这些在未修饰的供体HSC移植物中是必需的，以允许稳健的植入，但可能导致移植物抗宿主病（GVHD），其中供体细胞攻击患者的组织，导致需要长期免疫抑制治疗。eHSC可以扩大可用于任何特定患者的潜在捐赠者数量。

利用这种优势，Appia Bio结合嵌合抗原受体(CAR)和T细胞受体(TCR)基因工程的淋巴细胞发育生物学，从造血干细胞(HSC)生成CAR-iNKT细胞，大大加快了同种异体细胞疗法的临床转化。

工程造血干细胞还可以直接用来改变癌症患者的生活。通过从eHSC中去除生物学上多余的蛋白质，可以使这些细胞固有地不受互补靶向疗法的侵害，而肿瘤细胞仍然易感，从而释放了靶向疗法的潜力，可帮助有需要的癌症患者。

2021年9月9日，Vor Biopharma宣布，美国FDA已授予其工程化造血干细胞（eHSC）候选药物VOR33快速通道资格，用于治疗急性髓系白血病（AML）。

VOR33是通过基因工程改造后的造血干细胞，其缺乏CD33的表达。VOR33输注入患者体内后，在患者体内分化为不表达CD33的血细胞，参与人体血液系统的正常运作，同时减少表达CD33的健康细胞。

来源：医麦客