PTC Therapeutics公司近日（2021年9月29日）在第50届儿童神经学会年会会议上公布了PTC-AADC最新的五年分析结果，结果表明患有芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADC）的儿童在接受新型基因疗法PTC-AADC后，很大程度上恢复了运动功能和认知技能，这些改善是持续的。
新型基因疗法（AAV2-hAADC，也称为 PTC-AADC）是一种一次性的基因治疗方法，通过低剂量AAV2载体的介导，能够将人类多巴脱羧酶（DDC）的功能拷贝基因，直接注入壳核（Putamen）来恢复多巴胺的合成；DDC对多巴胺（dopamine）的产生至关重要。具体的治疗过程中，人们通过外科手术将PTC-AADC注射到壳核，该脑区是大脑中产生多巴胺和5-羟色胺（serotonin）等神经递质的重要区域。
AADC（aromatic L-aminoacid decarboxylase）缺乏症是一种致命的、罕见的遗传性疾病，属于神经系统疾病，由多巴胺（dopamine）缺乏引起的衰弱造成运动和非运动功能障碍；可导致严重的残疾，影响生活的方方面面包括身体、精神和行为方面。AADC缺乏症患儿的痛苦往往因令人苦恼的眼动危象（oculogyric crises，即眼睛不自觉地向上移动）发作而加剧，这些危象几乎每天都在发生，每次发作持续数小时，进而引发一系列眼睛在头部卷起、频繁呕吐、行为问题、睡眠困难以及呼吸道感染和胃肠道问题等危及生命的并发症。
新的五年结果表明，运动功能的改善得以持续，证明PTC-AADC单次给药的治疗效果是持久的，这对于慢性致命疾病非常重要。在三项临床试验中，所有儿童从治疗后第3个月开始，就记录到运动发育的改善。据Bayley-III分数评估，认知和语言技能也比基线显著提高，儿童能够理解他们的照顾者并表达自己。
此外，呼吸道感染率从12个月时的平均每年2.4次下降到2年时的每年0.6次，和5年时的每年0.3次。几乎所有接受治疗的儿童在接受基因治疗后的12个月内，从低于第三个百分位数的基线体重增加到适合其年龄的体重。
”我们在儿童身上看到的转变是显著的，因为他们在治疗前甚至无法抬起头。”PTC Therapeutics首席执行官Stuart W. Peltz博士说道，“PTC-AADC治疗正在恢复多巴胺的产生，这使孩子们现在能够坐下、翻身、站立和走路。他们还能够交流，并增加体重和力量。我们相信这些结果显示了它作为AADC患者及其家人的转化疗法的潜力。”
“在这些试验中，这种一次性基因疗法对AADC缺陷儿童的影响确实改变了他们的生活。”台湾大学医院的研究员Paul Wuh-Liang Hwu说，“我们对PTC-AADC的强大安全性和持久效果，以及它如何改善患者及其家人的生活感到鼓舞。”
PTC-AADC目前正由欧洲药品管理局药品委员会进行审查，预计在2021年第四季度会有审查结果；生物许可证申请有望于2021年底提交美国食品药品监督管理局。
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来源：医麦客
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