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想象一下编辑DNA并治愈一种疾病。少数几家CRISPR股票——现在包括辉瑞(Pfizer)和拜耳(Bayer)等大型制药公司——认为基因编辑技术已经准备就绪。
专家表示，基于CRISPR的治疗方法可能很快就会形成一个巨大的市场，其前景正吸引着大型制药公司的注意。
本月，拜耳(Bayer)与私人持股的Mammoth Biosciences达成了一项协议，辉瑞(Pfizer)也宣布与基因编辑公司BeamTherapeutics达成了合作。
这些交易的前期和阶段性付款总额约为27.5亿美元。它们让制药巨头能够使用最先进的基因编辑技术。
Beam首席执行官John Evans称，"我确实认为该领域总体上处于拐点。"“我认为，随着基因编辑技术的进步，比如碱基编辑，以及交付方式的改善，我们真正看到基因编辑的可能性才刚刚开始。”
Crispr Therapeutics有望在2023年推出首个使用CRISPR基因编辑技术的药物。首席执行官SamKulkarni表示，该公司的方法将治愈镰状细胞病和β地中海贫血这两种遗传性血液疾病。
去年，Intellia Therapeutics (NTLA)计划对两种肝脏疾病进行治疗，从而引发了人们对该领域的兴趣。Crispr改变了体外的细胞，而Intellia改变了人体内的基因——于是CRISPR股票飙升。
这是这个领域的第一次;其他公司希望跟随Intellia的脚步。EditasMedicine (EDIT)也编辑了人体内的基因，但这些结果只局限于导致失明的疾病的眼睛。
RBC Capital Markets分析师Luca Issi对《投资者商业日报》(Investor'sBusiness Daily)表示:“人们将(Intellia的测试结果)与阿姆斯特朗(NeilArmstrong)首次登月相提并论，因为此前没有人做过这种事。”
CRISPR股票着眼于一个巨大的机会
Jennifer Doudna和Emmanuelle Charpentier发明CRISPR技术已经10年了。他们发现，利用一对分子“剪刀”，他们可以切割人类基因组，改变某些疾病的核心DNA。
CRISPR 有大量潜在用途，它代表 Clustered RegularlyInterspaced Short Palindromic Repeats。该过程改编自细菌中天然存在的基因组编辑系统。
至少有5000种疾病是由一个基因的单一突变引起的。除了纠正这些突变，CRISPR公司还在研究癌症、糖尿病和心脏病等更常见疾病的治疗方法。
到目前为止，CRISPR可以用两种方式来使用。Crispr公司和Editas公司已经在人体上测试了利用体外编辑细胞的药物，这被称为体外编辑。另一方面，Intellia是第一个使用体内编辑或改变人类体内基因的生物。
Loncar Investments首席执行官Brad Loncar表示，这些努力只是“CRISPR的1.0版”。Loncar为两支专注于生物科技的交易所交易基金(ETF)提供指数。
大型制药公司对CRISPR基因编辑技术的兴趣
大型制药公司将在这个领域扮演什么样的角色?在辉瑞与CRISPR股票Beam的交易中，两家公司将测试Beam的碱基编辑方法。
他们计划使用CRISPR来治疗肝脏、肌肉和中枢神经系统的三种疾病。碱基编辑使用相同的分子剪子，但与传统的基因编辑不同的是，它只剪切DNA双螺旋的一条链。
Beam首席执行官埃文斯表示，这种方法可以实现更精确的编辑，并降低意外副作用的风险，业内称之为“脱靶效应”。Crispr首席执行官Kulkarni指出，接受该公司基因编辑治疗的首位镰状细胞患者在治疗两年后表现良好。
拜耳大型制药公司
RBC分析师Issi对大型制药公司的举动持谨慎态度。
“是什么让我们在基因编辑方面夜不能寐?”伊西说。“第一：安全。第二：安全。第三：安全。这是一项了不起的技术。这可能是非常具有破坏性的，可能会潜在地改变我们治疗许多疾病的方式。”
与此同时，另一家大型制药公司拜耳(Bayer)将使用Mammoth的工具包，其中包括“超小”酶。
这使得基因编辑药物可以在病毒体内释放，并清除病毒的有害特性。其他基因编辑药物通常是通过脂质纳米颗粒的脂肪滴来传递的。
拜耳负责战略、业务发展和许可的执行副总裁Marianne de Backer告诉IBD，这种小酶可以同时编辑两个基因突变。
她说:“当然，我们非常关注安全性，我们希望绝对确保编辑是准确的，不会有脱靶效应，(无意触发免疫系统的可能性)很低。”
基因编辑是一种一劳永逸的治疗方法吗?
尽管如此，所有人都同意CRISPR的一次性潜力是一个有吸引力的前景。
以镰状细胞病为例。CRISPR、Editas和Beam都瞄准了它。在这种疾病中，将氧气输送到全身的蛋白质会变形。这导致了许多问题，包括被称为血管闭塞危机的疼痛发作。
现有的治疗方法非常昂贵。根据美国临床与经济评论研究所(Institute of Clinical andEconomic Review)的数据，2020年，全球血液治疗公司(GBT)一种名为Oxbryta的药物每年花费12.7万美元。
用10年时间，从一个病人就能赚127万美元。病人接受治疗的时间可能远不止十年。
大型制药公司和CRISPR股票希望改变这种状况。基因编辑疗法可以轻松为每位患者赢得100万美元的收入——这取决于治疗一种慢性疾病的成本。
Crispr首席执行官库尔卡尼说:“医学的概念将发生改变。”“你已经从一周吃一片药或者一天吃一片药变成了一次性治疗。”
Beam 的 Evans 表示同意。
他问道:“在10-15年的时间里，有多少比例的治疗方法将是一次性的?”“我认为答案是，将会比现在多得多。这是医学领域的一个巨大趋势，我相信我们的技术将成为其中的重要组成部分。”
基因编辑股票的转型之年
埃文斯表示，2022年将是Beam转型的一年。在今年年底之前，该公司预计将为其镰状细胞病研究中的首位患者注射这种药物。和Crispr一样，Beam正在测试一种治疗血液疾病的体外方法。
该公司还在研究其他五种候选者，预计将在今年年底进行人体或实验室测试。在这五种药物中，有三种是体外编辑药物。但其中两项将用于肝脏疾病的体内治疗。
这正是Loncar认为基因编辑股票前景广阔的地方。今年6月，Intellia及其合作伙伴RegeneronPharmaceuticals (REGN)首次提供了一种体内基因编辑治疗的人体试验数据。他们的目标是一种异常蛋白质在神经和心脏上积聚的疾病。
平均而言，这种药物使患者神经上的这种蛋白质的积累减少了87%。
Loncar在一次采访中称，这是“所有生物技术公司中最令人兴奋的数据”。对此，CRISPR的股票Intellia在一天内暴涨了50%以上。
今年，Intellia预计会有更多关于这种疾病的神经方面的测试结果。这也将帮助该公司了解如何将该方法应用于同样疾病的心脏成分——一这是一个更大的市场。它还用于治疗另一种叫做遗传性血管性水肿的肝脏疾病。
"我没有理由认为这些数据不会令人信服，" Issi表示。
CRISPR Stock 的首次体内测试
Intellia是第一家拥有体内基因编辑器的人体数据的基因编辑公司。
首席执行官约翰•伦纳德在接受采访时表示:“我们非常重视这一领导地位。”他补充说，“我们知道，失误会影响技术的发展速度。我们相信，如果做得好，这项技术会走得很远。”
如果成功，Intellia的转甲状腺素淀粉样变性治疗将与辉瑞和Alnylam制药这两家大公司的药物竞争。辉瑞公司生产Vyndaqel和Vyndamax两种治疗心脏疾病的药物。Alnylam销售一种治疗神经侧的药物Onpattro。
到目前为止，Intellia已经测试了基因编辑技术，该技术可以关闭负责问题蛋白质的基因。
现在，它有一个新问题:你能把一个正确的基因添加到基因组中吗?它将用Regeneron测试血友病B的这个问题。
这种血液病是由于基因突变引起的凝血蛋白不足引起的。Intellia还在单独研究一种由另一种蛋白质缺陷引起的肺病，这种疾病被称为α-1抗胰蛋白酶病。
“让它失活是一回事，但你能恢复蛋白质功能吗?”伦纳德说。
在常见疾病中使用CRISPR
这都是罕见疾病方面的问题。CRISPR首席执行官库尔卡尼表示，利用CRISPR基因编辑技术也有机会对癌症、糖尿病和心脏病等更常见的疾病做出重大改变。在这些疾病中，公司将使用体外方法来编辑体外细胞。
例如，所有的公司都在训练免疫细胞寻找并消灭癌症。
独特的程序也在发挥作用。Crispr Therapeutics与私人公司ViaCyte合作，测试一种人工胰腺。他们希望训练细胞承担1型糖尿病患者的胰腺功能。这种终身疾病需要频繁的胰岛素注射或身体使用的胰岛素泵。
然而，体外编辑确实面临一个关键的挑战。细胞必须经过某种方式的编辑，以防止免疫系统将其识别为外来物质，然后进行攻击。
首席执行官库尔卡尼在谈到糖尿病项目时说:“我们正在使用CRISPR对这些细胞进行编辑，使它们隐身。”
CRISPR、Intellia和Editas，以及随后的其他基因编辑股票，包括大型制药公司，都面临着很高的门槛。
科学界还不知道基因编辑治疗的持久性。承诺一次性治疗是一回事，但这项技术存在时间还不够长，无法在临床试验中证实这一点。
Mid Atlantic Bio Angels的创始人Yaniv Sneor预计，基因编辑公司将绕过这些障碍。该集团投资于新兴的生命科学公司。
他在接受《投资者商业日报》采访时表示，CRISPR基因编辑领域“仍处于起步阶段，但我认为它将解决很多问题，并改变我们未来的做事方式。”
CRISPR股票泡沫消退
这三家知名基因编辑公司在2020年都出现了大幅增长。但只有Intellia在2021年保持了这些增长。Loncar说，泡沫是存在的，但它最终破裂了。
与此同时， Cathie Wood领导的Ark investment Management也进行了大笔投资。
Wood抢购了CRISPR的股票。此外，CRISPR的发明者Doudna和Charpentier在2020年获得了诺贝尔化学奖，引起了人们对基因编辑技术的关注。
零售收入如潮水般涌入——直到2021年。去年，Intellia的股价上涨了117%，而Crispr和Editas的股价则分别下跌了50%和62%。与此同时，Beam的股价仅小幅下跌。
今年，Loncar希望听到较新的CRISPR公司的消息，其中许多都是私营公司。在这方面，拜耳和猛犸象之间的交易可能特别能说明问题。
拜耳的DeBacker表示，通过收购或与包括基因编辑在内的新技术先驱合作，Mammoth符合拜耳转型的努力。
De Backer说:“我们发现自己正处于一个非常特殊的历史时期。”“作为一个行业，我们必须寻找其他方法，在高度未满足的医疗需求领域取得真正的成果。
蛋白质组学，细胞疗法，基因疗法，基因编辑这些领域允许我们以不同的方式来治疗疾病。直到5到10年前，很多事情都是不可能的。”
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