奥密克戎倒计时?Cell最新发布mRNA加强针诱导的中和免疫

尚高生命科学
2022-01-18

近日,南非的官方机构在宣布,南非已经度过了Omicron的高峰期,而且死亡率并无显著增加。英国政府在2021年12月31日发布的一份报告指出,在英格兰地区的Omicron感染者中,需要住院或急救的人数约是Delta感染者的一半。

▲ 南非变异毒株感染达到峰值后下降

新的临床证据解释了Omicron毒性较以往弱的原因,病毒优先作用上呼吸道而非肺部实质性的复制和病变。

去年12月,香港大学学者发现,相对于Delta侵害肺部,Omicron主要在人的支气管中快速复制。今年1月,BioRxiv预印本上一项研究也称病毒对肺部的感染较支气管更轻,并且可以直接融入细胞膜(以往的突变体是依靠一种蛋白质)。

可是,随着接种人数的增加,人群的免疫保护力本身就得到了提升。因此我们很难判断新变体的出现时新冠疫苗的有效作用,以及加强针等防疫手段在其中能够扮演怎样的角色?

mRNA加强针可诱导针对Omicron的中和免疫

据报道,与之前的令人担忧的变异株(VOC)相比,目前针对Omicron变异株的疫苗的保护效力下降,但它们可能仍能提供一定的保护。研究证明,2剂次mRNA疫苗对于奥密克戎变异株的中和作用较差,而第3剂次mRNA疫苗可以加强免疫以增加保护作用。

Cell于1月6日发表了拉贡研究所和哈佛医学院等研究机构的文章“mRNA-based COVID-19 vaccine boosters induce neutralizing immunity against SARS-CoV-2 Omicron variant”,描述了基于mRNA的COVID-19疫苗增强剂可诱导针对Omicron变体的中和免疫

▲图片来源:cell杂志

研究人员测量了88名mRNA-1273疫苗接种者、111名BNT162b疫苗接种者和40名Ad26.COV2.S疫苗接种者的血清中和SARS-CoV-2野生型假病毒、及其变体Delta和Omicron假病毒的效力。研究人员招募了疫苗接种时间不同的三组接种者,分别为近期(<3个月)疫苗接种者、远期(6-12个月内)疫苗接种者、“加强”剂疫苗接种者,并考虑了这些疫苗接种者之前是否感染过SARS-CoV-2。

值得注意的是,在大多数疫苗接种者体内检测不到针对Omicron变体的中和作用。但结果显示,mRNA疫苗加强剂接种者体内具有针对Omicron变体的强效中和作用,而且其中和反应强度仅比针对SARS-CoV-2野生型病毒的中和作用强度低4-6倍,这表明中和抗体的交叉反应增强。

开发针对Omicron的特异性疫苗

综上所诉,目前的新冠肺炎疫苗不能像对以前的VOC那样有效地对抗奥密克戎变异株。因此,开发基于刺突蛋白突变的变异株的特异性疫苗,尤其是针对奥密克戎变异株的疫苗可能是另一种策略。研究也证明感染奥密克戎变异株后可以诱导更广泛的中和抗体,可以用来免疫新冠病毒的其他变异株。

辉瑞公司3月前研制出专门针对omicron的疫苗。同时还将推出一种混合疫苗,该疫苗将预防omicron和其他COVID-19变体,辉瑞于2021年12月1日提交了其药物Paxlovid的临床数据,目前正在加拿大监管机构进行最后的审查。

▲ 变异毒株达到峰值后下降

Moderna一方面在检测之前疫苗对Omicron的有效性,包括检测mRNA-1273疫苗接种者血清对于Omicron的中和活性,在最新公布的初始数据中,仅半剂量的加强针就让中和抗体水平提高37倍,足以对抗Omicron;另一方面,也在开发针对B.1.1.529的疫苗mRNA-1273.529以应对可能出现的其他情况。

▲ Moderna管线中针对Omicron的mRNA-1273.529(图片来源:Moderna官网)

 目前,奥密克戎变异株的流行病学特征变得越来越清晰。鉴于在之前的VOC的刺突蛋白中也观察到同样的突变,表明了目前的公共卫生措施,包括保持通风、保持安全距离、勤洗手和戴口罩也能有效应对奥密克戎变异株。

来源:医麦客

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