2021年11月29日，Celularity（纳斯达克：CELU），一家开发胎盘源性异体细胞疗法的临床生物技术公司，宣布美国FDA已经批准了其CYNK-101与标准化疗、曲妥珠单抗和派姆单抗联合用于一线局部晚期不可切除或转移性HER2/neu阳性胃或胃食管交界处（G/GEJ）腺癌患者的新药试验（IND）申请。CYNK-101是一种实验性的基因工程自然杀伤（NK）细胞疗法，旨在通过获批的新型抗体疗法增强抗体依赖的细胞毒性（ADCC）。
Celularity的创始人兼首席执行官Robert Hariri博士说：“胃癌是全球第五大最常见的癌症，尽管最近取得了进展，但在该疾病的晚期，其生存率仍然低于预期。通过增强我们胎盘来源NK细胞的固有ADCC活性，我们已经开发了一个细胞治疗平台，有望与各种肿瘤类型的一系列抗体治疗策略相补充和协同。我们的目标是将胎盘源性细胞疗法的潜在优势，包括增强持久性、增殖和抵抗细胞衰竭，与已获批的治疗策略相结合。”
Celularity的总裁Andrew Pecora博士说:“在局部晚期不可切除或转移性HER2/neu阳性胃或胃食管交界处腺癌患者中，在标准化疗中加入曲妥珠单抗和派姆单抗的情况下，已在患者预后方面取得了进展，从而获得了监管机构对这种联合方案的批准。我们现在很高兴地开始评估我们现成的异体胎盘来源的NK细胞，这些细胞经过基因修饰以增强ADCC和抵抗CD16的分裂，如果将其添加到目前的患者群体中，是否可以改善临床结果。”
胎盘来源、同种异体、自然杀伤的NK细胞疗法
Celularity公司是一家临床阶段的生物技术公司，主要致力于开发现成的胎盘衍生的同种异体细胞疗法，包括未修饰的NK细胞、转基因NK细胞、工程化T细胞，来引领细胞医学的不断发展。Celularity的创新细胞疗法利用了产后胎盘细胞的独特治疗潜力，在临床前和临床开发中拥有多种细胞疗法候选药物。
除了本次获批临床的CYNK-101以外，Celularity还拥有多个产品管线，其中进展较快的CYNK-001已于2021年4月获美国FDA授予孤儿药称号。
CYNK-001是胎盘来源的自然杀伤（PNK）细胞，是从胎盘造血干细胞发展而来的冷冻保存，同种异型，“现货”自然杀伤（NK）细胞疗法，可作为多种血液系统癌，实体瘤和传染病的潜在治疗选择。NK细胞是一类独特的免疫细胞，天生就能够靶向癌细胞并与适应性免疫相互作用。
临床中CYNK-001用来治疗多种癌症适应症多发性骨髓瘤（MM），急性髓样淋巴瘤（AML）、多形性胶质母细胞瘤（GBM）、新冠肺炎。
临床前研究表明，CYNK-001在体外显示出对MM细胞，AML细胞，GBM细胞和SARS-CoV-2感染细胞的杀伤活性。Celularity正在体内研究CYNK-001，并希望它能通过增强人体的自然免疫反应而起作用。
CYNK-001展示了NK细胞所期望的一系列生物学活性，包括穿孔素和颗粒酶B的表达，针对血液肿瘤和实体瘤细胞系的细胞溶解活性以及在肿瘤细胞存在下分泌免疫调节细胞因子（如IFN-γ）。CYNK-001细胞表达NKG2D和CD94，以及NK激活受体DNAM1，NKp30，NKp46和NKp44。
目前，CYNK-001在1期AML的试验中展现出持久反应，在纳入的6名患者中，迄今为止在任何剂量水平均未观察到剂量限制性毒性；在完成54个亿CYNK-001细胞总剂量水平队列后，Celularity打算继续将MRD适应症的剂量增加到90个亿的CYNK-001细胞，而在适应症上扩大到包括r/r AML患者。
相比较早的候选药物PNK-007（CYNK-001是PNK-007的冷冻保存后继产品），CYNK-001已经过验证可低温保存。因此，它可能是具有较长保存期限的现货型同种异体疗法。
此外，Celularity的IMPACT（免疫调节胎盘来源的同种异体细胞治疗）平台是一个颠覆性的临床开发模型的基础，它在很大程度上减少了领先的细胞疗法上市的时间和成本。
IMPACT拥有广泛的知识产权，包括新型自然杀伤细胞（PNK）和冷冻保存的PNK细胞（CYNK），以及基因修饰的NK细胞和同种异体的CAR工程的胎盘T细胞，从治疗发现到试验性新药（IND）应用的时间不到24个月。
NK细胞是人体先天免疫系统的一部分，能对身体内遇到的各种病原体迅速作出反应，是抵御危险感染或异常细胞的第一道防线，是身体对抗癌症的正常储备。目前NK细胞免疫治疗在研究中占了相当大的比例，已经成为一个炙手可热的领域。
来源：医麦客
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