【大会聚焦】ESMO新数据，探索ADC 药物解锁一线肺癌治疗新可能

肺癌作为全球癌症致死的第一大癌种，其药物研发进展备受关注。在肺癌中非小细胞癌（NSCLC）是最常见的亚型，约占85%-90%。NSCLC中EGFR突变是最常见的肿瘤驱动基因变异类型。但并非所有NSCLC患者都能检测到明确的驱动基因，如约50%的肺鳞癌患者缺乏明确的驱动基因，这限制了靶向治疗的适用人群。值得注意的是，TROP2 在 NSCLC 中具有广泛表达特性，有研究显示其在 82% 至 90% 的 NSCLC 样本中存在不同程度表达，这为缺乏明确驱动基因的患者提供了新的治疗靶点方向。即使存在驱动基因突变，靶向治疗也可能会面临耐药问题。

对于基因驱动型NSCLC，常见一线治疗采用EGFR-TKI；对于非基因驱动型NSCLC，免疫治疗已经成为一线主流治疗方案。然而，现有的一线治疗方案仍面临诸多挑战，例如 ORR 仍有提升空间、患者耐药及耐药后用药管理等。这也极大地驱动了对一线治疗方案的持续优化和深度探索。

目前已有多款肺癌领域 ADC 药物在临床研究中展现出亮眼潜力，例如针对 EGFR 突变或野生型NSCLC肺癌患者，部分 ADC联合治疗方案不仅对传统靶向药耐药人群有效，还能为无明确驱动基因突变的患者提供新选择，甚至在延长患者无进展生存期等方面优于现有标准治疗。

本文结合刚刚结束的2025 WCLC和2025 ESMO大会的数据，梳理了具有肺癌一线治疗潜力的代表性ADC产品，探讨 ADC 药物在肺癌治疗中，如何实现从末线到前线、从单药到联合的持续进阶。

科伦博泰&默沙东：TROP2 ADC 联合PD-1冲击一线治疗

在肺癌治疗领域，科伦博泰&默沙东的 TROP2 ADC（sac-TMT，又名SKB264或MK-2870，以下统一使用sac-TMT），我们可以观察到“多场景覆盖” 的研发思路 —— 从后线治疗切入，逐步向更关键的一线治疗场景推进，还在单药探索基础上，积极拓展联合（IO或TKI）治疗方案，以此覆盖不同治疗阶段的肺癌患者，形成更全面的临床应用布局。

在肺癌的临床治疗中，sac-TMT 的探索与应用起始于三线治疗。关键II期研究（OptiTROP-Lung03）结果显示，相较于单药化疗，该药物可将三线EGFR突变型NSCLC患者的PFS拉长4个月，客观缓解率（ORR）提升近3倍。值得一提的是，与多西他赛组相比，sac-TMT组OS显示出具有统计学意义的显著改善，12个月OS率提高19%，死亡风险降低51%。凭借这一成果，sac-TMT在2025年3月获得国家药监局批准用于三线治疗EGFR突变型NSCLC，成为全球首个在肺癌领域获得批准的TROP2 ADC。

凭借肺癌三线治疗的成功基础，sac-TMT开始积极推进二线治疗的临床探索。其 III 期 OptiTROP-Lung04 研究显示，sac-TMT与化疗相比均观察到一致的PFS与OS获益。这项研究结果成功入选2025 ESMO大会Late-Breaking Abstract（LBA），在Presidential Symposium（主席论坛）上发布。

基于良好的临床数据，2025 年 10 月，科伦博泰的 sac-TMT获批用于治疗经 EGFR-TKI 进展的 EGFR 突变型非鳞状 NSCLC，成为全球首款覆盖肺癌二线及以上治疗的 TROP2 ADC。

图：OptiTROP-Lung04临床数据

资料来源：2025 ESMO，科伦博泰，笔者整理

在巩固二线及以上治疗成果的同时，sac-TMT在肺癌治疗的探索道路上走得更远，针对一线治疗的临床探索正稳步推进，力求覆盖更早期治疗场景。

科伦博泰已启动多项sac-TMT联合不同药物一线治疗不同类型NSCLC的III期临床试验，包括“ADC+IO组合” ，即sac-TMT联合K药针对一线肺癌适应症，将免疫治疗适用/不适用的人群区分开，开展了多个临床试验，比如，针对PD-L1表达阳性（TPS≥1%）NSCLC的OptiTROP-Lung05研究，以及针对PD-L1表达阴性（TPS＜1%）NSCLC的OptiTROP-Lung06研究。OptiTROP-Lung05研究的数据在 2023 ESMO首次读出，显示，Dato-DXd 在伴有可靶向基因组改变（AGA）的晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中具有较好的疗效和可控的安全性；OptiTROP-Lung06尚未有数据读出。

此前已有临床数据提示sac-TMT联合IO的协同之效——II期OptiTROP-Lung01研究表明，sac-TMT+PD-L1单抗塔戈利单抗一线治疗NSCLC的ORR高达77.6%，且针对不同PD-L1表达水平和不同亚型人群均有不错的疗效。

科伦博泰在海外的合作伙伴默沙东也在积极开展针对TROP2 ADC的肺癌治疗得临床研究。在一线治疗方面，默沙东已启动TroFuse-007——PD-L1高表达（TPS≥50%）转移性非小细胞肺癌和TroFuse-023——转移性鳞状非小细胞肺癌的临床试验。在辅助、新辅助等更早期治疗场景，默沙东开展sac-TMT+ K药辅助治疗术后未达到病理完全缓解NSCLC的TroFuse-019研究。若这一组合能在该项研究中率先验证临床获益，将有望革新NSCLC辅助治疗的标准治疗模式，并向覆盖肺癌完整治疗周期迈进一大步。

图：sac-TMT针对不同适应症布局情况

资料来源：默沙东2025 ASCO材料

百利天恒：BL-B01D1 (EGFR/HER3 ADC)联合奥西替尼一线治疗数据亮眼

在肺癌一线治疗这一竞争激烈的赛道，百利天恒基于其核心ADC产品BL-B01D1开展的系统性临床探索，已获得具有统计学与临床意义的优异数据，为该领域治疗方案的优化提供了重要循证支持。百利天恒在2025年WCLC大会上公布全球首个双抗ADC（BL-B01D1）联合TKI（奥西替尼）用于一线治疗EGFR突变NSCLC的II期临床数据。

表：一线治疗EGFR突变NSCLC临床数据

资料来源：2025 WCLC，医药魔方数据库，笔者整理

在肺癌一线治疗领域，FLAURA2 方案（奥西替尼联合化疗）与 MARIPOSA 方案（埃万妥单抗联合兰泽替尼）已经是目前临床中表现较优的选择。百利天恒公布的核心临床数据在与两大标准方案的对比中展现出具有潜力的疗效：

1. 良好的应答率。FLAURA2和MARIPOSA方案ORR为83%-86% 。而BL-B01D1联合奥西替尼方案的ORR达到了100%，靶病灶缩小率100%。

2. 持久的疗效。在9个月时间点，该联合方案的PFS率高达97% 。到了12个月，PFS率依然维持在92% ，优于FLAURA2和MARIPOSA方案在同期的mPFS，表明该联合疗法展现出长期生存获益潜力，有相当比例的患者能够获得长期且持续的临床获益。

3. 生存优势的显现。BL-B01D1联合方案的12个月总生存率达到近95%，相较于现有方案约89%-90%的12个月OS率，绝对提升近5%。

整体上，目前观察到安全性可控。较常见的 3 级及以上不良事件（AE）为中性粒细胞减少症。

目前，百利天恒BL-B01D1联合治疗方案，正在开展注册性III期临床研究。

第一三共：Dato-dxd联合免疫疗法，在驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗中的进展

Dato-DXd作为一种极具前景的新型TROP2 ADC，其单药治疗已在NSCLC治疗领域展现出令人鼓舞的疗效。此外，TROPION-Lung02和TROPION-Lung04研究的最新数据在此前的ASCO会议上公布，有力地支持了Dato-DXd在驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗中与免疫疗法联合应用的潜力。

图：TROPION-Lung02 研究临床数据

资料来源：2025 ASCO

结语

随着 ADC 药物靶点探索的不断深化与研发进程的稳步推进，其在打破肺癌一线治疗现有局限、重塑临床治疗格局方面展现出可观潜力——既能为 EGFR-TKI 耐药患者开辟新路径，也能为无明确驱动基因的患者提供差异化选择，甚至通过联合治疗进一步延长患者生存期。从单药临床数据的亮眼突破，到联合方案的持续探索，未来有望成为重塑肺癌临床治疗格局的核心力量，为更多患者带来长期生存希望。

Reference:

1.      2022年中国恶性肿瘤流行情况分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2024, 46(3):221-231.

2.      百利天恒官网及公告

3.      2025 WCLC

4.      药物临床试验登记与信息公示平台

5.      https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/232877

6.      Sacituzumab tirumotecan versus docetaxel for previously treated EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: multicentre, open label, randomised controlled trial. doi: 10.1136/bmj-2025-085680.

7.      Benjamin Levy,et al. TROPION-Lung02: Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) plus pembrolizumab (pembro) with or without platinum chemotherapy (Pt-CT) as first-line (1L) therapy for advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC). 2025 ASCO. Abstr#8501.

8.      Saiama Waqar, et al. First-line (1L) datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) + rilvegostomig in advanced or metastatic non-small cell lung cancer (a/mNSCLC): Results from TROPION-Lung04 (cohort 5). 2025 ASCO. Abstr#8521.

9.      中国肺癌一线数据：ADC+TKI，ORR 100% (https://mp.weixin.qq.com/s/LCd9fwb2ytXNNOlWLRy5nQ)

10.   TROPION-Lung02、04 研究亮相 2025 ASCO，驱动基因阴性晚期 NSCLC 一线治疗迎来新突破(https://mp.weixin.qq.com/s/3WG8Qyj9Z2jXHEK1uaXBGQ)

11.   芦康沙妥珠单抗联合PD-L1进军晚期NSCLC一线治疗（https://mp.weixin.qq.com/s/TxRsA040gywYYJY214dmCA）

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