抗体偶联药物（ADC）兼具大分子抗体与小分子毒素双重属性的复杂疗法，不仅对研发技术提出极高要求，更在监管层面面临中美双轨并行的挑战。随着ICH（国际人用药品注册技术协调会）及NMPA（国家药品监督管理局）监管体系的快速接轨，中美双报已从企业的“战略选择”演变为“生存必需”，部分中国头部生物科技企业加速布局。通过中美双报，企业能够同时在中美两国开展临床试验，加速药物研发进度，同时尽量保证中美上市后的产品在质量上一致，进一步提升药物的国际竞争力。这一过程中，科学逻辑与监管智慧的深度融合，正成为全球创新药企的核心竞争力。
目前国内企业的中美双报主要还是以 IND 申请为主，新药上市申请（New Drug Application，NDA）相对较少。近年来，国内医药企业纷纷奋起直追，积极投身于ADC药物的中美双报浪潮之中，涌现出诸多闪耀之星。
近期，药明合联副总裁陈瑛女士发表主题演讲《中美双报的生物药法规对比及案例分享》，概述了中美两国在ADC领域的法规和药学研究注意事项，并运用案例分析对中美双报成功实践的科学逻辑进行剖析。本文尝试总结演讲内容，以飨《合联科讯》的读者。
市场潜力与监管协同的双轮驱动
美国作为全球最大的医药市场，拥有庞大的患者群体、先进的医疗设施以及严格的药品监管体系。而在中国医药市场的政策层面，2025年《关于全面深化药品医疗器械监管改革促进医药产业高质量发展的意见》的出台，为ADC领域注入政策红利。
在此背景下，中美监管的协同性显著增强。中国NMPA逐步实现ICH标准的本土化落地，例如在ADC分段生产领域，从早期试点到2025年政策明确“率先推进”，与FDA的成熟实践形成呼应。中美双报已成为企业最大化市场价值的关键路径。
法规差异下的科学应对策略：灵活性和可靠性兼备
尽管中美监管趋同性增强，但在具体执行层面仍存在差异，需通过科学的策略设计加以弥合。以ADC申报中mAb的药学要求为例：在中国，IND（临床试验申请）阶段需提供生产终末期细胞（EOPC）的稳定性数据，辅料和包材建议符合中国药典标准。而FDA则允许早期IND免于提交EOPC数据，但辅料和包材建议符合美国药典标准。对此，企业需在研发初期建立“中美同步开发计划”——例如优先选择符合中美双典标准的辅料和包材供应商，并在中国申报时提前完成EOPC细胞库检定，以适配两国法规的差异化时间窗口。
商业化阶段分段生产的监管差异更具代表性。中国当前要求企业对中间品运输过程中的质控标准和出入场验收标准进行重点研究；而FDA对此已形成成熟体系，重点关注工艺验证与数据完整性。药明合联的实践表明，通过无锡“一体化ADC工厂”与新加坡生产基地的协同，可同时满足中国试点政策的灵活性要求和FDA对供应链可靠性的严苛标准。这种“以终为始”的全球化产能布局，正在成为ADC双报的成功范式。
从案例看双报实践的科学逻辑
中美双报的成功不仅依赖技术数据的完整性，更需要对两国监管逻辑的深刻理解。以可伐利单抗注射液为例，该药针对阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）这一罕见病，在中美双报中展现出精准的策略设计：在中国，基于境内III期临床试验数据，通过18个月的常规审批路径获批；而在美国，通过高质量的申报数据在正常审评周期12个月内顺利获批。这一过程中，企业通过全球多中心试验（MRCT）统一纳入中美患者人群，并采用符合ICH Q5A标准的生产工艺，实现了数据与质量体系的“双轨兼容”。
另一典型案例是君实生物的特瑞普利单抗（PD-1）用于治疗鼻咽癌适应症。中国利用单臂试验附条件批准路径快速上市后，通过补充随机试验实现完全批准；美国则基于中国数据开展PK桥接研究，结合孤儿药资格+突破性疗法资格等加速审评获得FDA批准。值得注意的是，该产品早期仅定位中国市场，适应症拓展中增加美国市场，在中美申报中同步升级生产工艺，通过可比性研究证明变更合理性，体现了“动态优化”的监管智慧。
未来图景：全链条创新与监管科学进化
展望未来，ADC领域的中美双报将面临更高维度的挑战与机遇。一方面，新型ADC分子如免疫刺激抗体偶联药物（ISAC）、双抗ADC的涌现，对表征方法和质量控制提出了更复杂的要求。另一方面，中美在工艺变更、生命周期管理等领域的协同机制仍需加强，例如中国对上市后变更的审评策略可进一步向FDA的CP（comparability protocol）策略靠近。
企业层面，构建覆盖研发、生产、商业化的全链条能力至关重要。以药明合联为例，一体化生产模式不仅支持分段生产的灵活配置，更能通过CRDMO（合同研发与生产组织）模式为中小企业提供双报解决方案。这种平台化赋能，正在降低ADC双报的准入门槛，推动行业生态的升级。
中美双报的本质，是将科学创新转化为全球患者可及的治疗方案。当中国创新ADC药企不再止步于“跟随”，而是深度国际化，当监管协同从“求同”走向“引领”，ADC赛道的中美双报将不仅是策略工具，更是全球医药创新的催化剂。
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