中国上海
2025年5月12日
近日，全球领先的生物偶联药物合同研究、开发与生产企业（CRDMO）药明合联（WuXi XDC，股票代码：2268.HK），在华人抗体协会旗下期刊、牛津大学出版社出版的Antibody Therapeutics上发表了题为“A Review of Conjugation Technologies for Antibody Drug Conjugates”的综述文章，系统梳理了当前在全球ADC领域偶联技术的进展，深入剖析了每一种技术的科学原理、在ADC产品中应用的潜力及在工艺开发和生产上的优势和挑战，展现了药明合联作为生物偶联药物CRDMO龙头公司对行业前沿技术的深刻理解以及痛点的敏锐洞察，为全球下一代ADC的研发提供了关键的技术指引。该论文在2025年4月17日上线后，截至5月12日阅读量近4,000次，并迅速成为该期刊的“Most Read”论文，引起了业内高度关注。
（浏览器打开https://doi.org/10.1093/abt/tbaf010，查看论文原文）
抗体偶联药物（ADC）通过将抗体与细胞毒素精准偶联，实现靶向肿瘤治疗并降低对健康组织的损伤。然而，由于分子结构的复杂性，ADC的设计涉及多个影响其成功与否的关键因素，包括抗体选择、连接子设计、有效载荷筛选、药物偶联位点以及药物-抗体比（Drug to antibody ratio, DAR）等。药物与抗体的偶联方式也是关键的一环，偶联方式的选择对ADC组成、稳定性、疗效与药代动力学特性都会产生影响，是ADC研发过程中主要的挑战之一。该论文将偶联技术分为三大类——随机偶联、位点特异性但非选择性偶联、完全位点特异性和选择性偶联，并深度剖析其特点、优缺点及临床应用情况。
(A) ADC偶联技术的图示说明 (重点展示了关键反应机制和偶联位点)
(B) 半胱氨酸偶联，WuXiDAR4™，桥连偶联
1
随机偶联方式以赖氨酸偶联技术为代表，通过修饰抗体表面约40个可及赖氨酸的氨基实现药物连接，Mylotarg®、Kadcyla®等四款药物均基于该技术进入临床应用阶段。其工艺简单、稳定性高的优势推动了早期ADC发展，但偶联位点随机导致的药物抗体比（DAR）分布不均问题，可能引发毒性风险。
2
位点特异性但非选择性偶联通过定向修饰提升均质性。链间二硫键偶联通过还原抗体链间二硫键暴露巯基进行连接，支撑了Adcetris®、Enhertu®等11款上市药物的开发，但传统方法存在产物异质性高、接头易降解等缺陷。酶介导偶联、糖基重构偶联及亲和肽偶联等技术虽进一步拓展了位点特异性选择，但需应对酶免疫原性、工艺复杂性或抗体功能干扰等挑战。
3
完全位点特异性和选择性偶联主要通过工程化半胱氨酸技术以及非天然氨基酸偶联技术实现。工程化半胱氨酸技术通过引入特定半胱氨酸实现均一DAR值和高稳定性，但可能影响抗体构象；非天然氨基酸偶联技术利用生物正交反应精准修饰，均质性优异，却受限于表达效率低和成本高昂。
药明合联凭借深耕ADC领域十多年的丰富经验和行业洞见，药明合联掌握了包括上述偶联技术在内的几乎所有的主流偶联技术，能够根据客户需求提供多样化的专业偶联服务。同时，药明合联也积极发挥自身在生物偶联领域的创新影响力，针对当前偶联技术的痛点，推出了具有自主知识产权的创新偶联技术——WuXiDAR4™。该技术在保证了传统二硫键偶联工艺高效稳定的基础上，极大提升了ADC的定点偶联效率与均质性。临床前数据显示，基于WuXiDAR4™的ADC疗效与安全性显著优于传统方法，而成本与之相当，且无需进行抗体工程化改造。目前全球已有 7 款采用该技术的候选药物进入临床试验，验证了其技术应用价值和产业化前景。
药明合联首席技术官，朱梅英博士：”我们视技术创新为公司持续发展的关键因素之一。随着ADC适应症向更广泛疾病领域拓展，药明合联将通过自研和外部合作双轮驱动，持续升级偶联技术，不断优化偶联技术平台，赋能客户加速下一代ADC/XDC的研发进程，为全球病患提供更加安全高效的生物偶联治疗选择，为行业和社会创造更大价值。“
关于药明合联（股票代码：2268.HK）
药明合联生物技术有限公司 (股票代码：2268.HK)是全球领先的生物偶联药合同研究、开发和生产企业，公司为全球客户提供多样性的创新偶联技术及载荷连接子技术，助力新一代ADC研发，专注抗体偶联药物及其他生物偶联药从早研，临床生产到商业化生产的一站式服务，涵盖抗体或其他偶联药中间体、连接子/载荷连接子、偶联原液及偶联制剂等研发和GMP生产。更多信息，请查询：www.wuxixdc.com
精彩评论