在2025年美国癌症研究协会年会（AACR 2025）上，抗体偶联药物（ADC）再次成为全球肿瘤治疗领域的创新焦点。本届会议系统展示了ADC在有效载荷机制创新、双载荷策略、靶点拓展、免疫联合应用等方面的重大进展。技术创新也不断涌现，新组合双靶点ADC、双毒素（Dual Payload）ADC、TCE-ADC（双特异T细胞引导ADC）以及非内吞型ADC等多种新形态，正在共同重塑ADC创新版图。
中国ADC亮相AACR 2025：新靶点探索与创新形式加速突破
在AACR 2025上，中国创新药企与国际大型制药公司在ADC领域均展现出高度活跃态势，共同推动了生物偶联药物赛道的全面升级。其中，接近100款来自中国的ADC药物集中亮相，占本次大会展示的ADC药物总数约1/3。
图1：亮相2025 AACR的中国ADC管线（部分）
从整体来看，中国ADC企业在AACR 2025的布局呈现出三大特点：
特点一：新靶点和新药物形态多元化趋势明显。除HER2、TROP2、CLDN18.2、Nectin-4等ADC“经典”靶点外，越来越多企业开始布局新兴靶点，包括CDH17、DLL3、uPARAP、TIGB4、CEACAM5、GPC3等创新靶点。
以CDH17为例，CDH17作为一种在胃肠道肿瘤中高表达的跨膜蛋白，因其在正常组织中表达有限，或成为ADC疗法的理想靶点。在2025 AACR大会上，十余家企业展示了其靶向CDH17的ADC项目，其中，11家国内企业包括迈威生物、先声药业、宜联生物、礼新医药、橙帆医药等均以摘要形式报道了CDH17 ADC的最新进展，展现了该领域的活跃研发态势。该靶点仍处于早期阶段，后期一旦经过验证，将增加中国CDH17 ADC管线未来的“出海”潜力。
在大热门CDH17 ADC管线中，宜联生物靶向CDH17的新型ADC药物YL217进展最快，已经推进至临床I期。迈威生物7MW4911在胃肠道肿瘤中疗效的临床前研究数据表现出卓越的临床前疗效，包括对多药耐药癌症的强效活性以及良好的安全性。橙帆医药VBC108是一款靶向CDH17和CLDN18.2的双抗ADC，旨在通过双靶点协同机制突破胃肠道癌症治疗瓶颈。
图2：亮相AACR的中国药企CDH17 ADC管线（部分）
本次AACR上国产ADC研发聚焦的新靶点还包括FGFR2b、CLDN6、MLSN、MUC1等。以FGFR2b靶点为例，百济神州、先声药业、安领科生物、创胜医药、华东医药在本届大会上公布了最新药理研究结果。SIM0686是先声药业靶向FGFR2b的ADC分子，在体外和体内模型中均表现了抗肿瘤活性，以及良好的药代动力学特性和安全性。BG-C137是百济神州研发的一款靶向FGFR2b的ADC，目前在多中心开展I期临床试验，针对晚期实体瘤患者。
特点二：更多新形态前沿ADC竞相登场。今年AACR大会上，迎来了两类新形态ADC, 拓展了ADC药物结构的设计边界和应用空间，分别是来自宜联生物的非内吞型ADC和维立志博开发的TCE ADC。
宜联生物的YL242非内吞ADC靶向游离靶标VEGF，通过靶向肿瘤微环境中的游离VEGF，利用肿瘤微环境特异性酶来释放毒素，作用机制上同时结合了Payload的细胞毒性和VEGF抗体的血管抑制效应，用以治疗实体瘤。维立志博开发的DLL3/CD3 ADC新药LBL-058，由DLL3/CD3双抗偶联TOP1i，通过桥接T细胞上的CD3与肿瘤特异性抗原，利用T细胞杀伤与payload细胞毒杀伤效应协同，有望利用双重抗肿瘤机制，改善单一DLL3靶向疗法的耐药潜在问题。
这一轮新靶点和新颖机制的探索，充分体现了中国ADC企业希望通过差异化策略在肿瘤治疗中的努力，以不断进阶的能力持续突围ADC激烈竞争。
特点三：双机制创新：双抗ADC和双载荷ADC加速涌现。2025年AACR也见证了双载荷ADC的指数级增长，全球项目数从2024年的4项激增至15项，其中中国药企贡献67%的新项目。
中国药企积极探索ADC分子设计新模式，在双靶点、双载荷技术领域同样取得了新突破，成为两大创新热点，展示了在克服肿瘤异质性、提高治疗效果和延缓耐药性方面的巨大潜力。
双抗ADC方面，恒瑞医药E-cM-Topi（EGFR/c-Met）、EM-TOPi（EGFR/MUC1）首次公开亮相。信达生物首次公布了IBI3022(TROP-2/B7-H4)和IBI3014(TROP-2/PD-L1)的临床前研究数据，展现了肿瘤抑制效果和安全性。康宁杰瑞、映恩生物、金赛药业、康方生物、多禧生物、橙帆医药、启德医药也都在会上展示了双抗ADC的早期研究结果。
关键技术突破体现在：
毒素组合策略：康弘药业的KH815采用美登毒素（微管抑制）+卡奇霉素（DNA损伤）组合，双载荷能实现同时在RNA水平和DNA水平对肿瘤细胞的抑制，具有双效协同机制。
靶点-载荷匹配突破：信达生物IBI3020针对TROP2/B7-H4靶点，通过结合单臂TROP2抗体和低毒性NT3 linker payload来降低与TROP2相关的脱靶毒性。
平台化技术涌现：多禧生物的技术平台实现双毒素定点偶联，DAR值（药物抗体比）能精确控制，推动HER2双载荷ADC进入临床申报阶段。
项目进展角度，康弘药业KH815全球进展最快，今年3月推进到临床阶段，KH815靶向TROP-2，结合Top1i和RNA聚合酶II抑制剂，成为首个进入临床试验的双载荷ADC。本次AACR大会上，康弘药业公布了该产品的临床前研究数据。此外，康弘药业还在大会上公开了一款靶向HER3的双载荷ADC产品KHN922，其有效载荷与KH815相同。
值得关注的是，今年双抗双载荷ADC也开始崭露头角，如康宁杰瑞JSKN021（EGFR/HER3）、拓济医药TJ102（CDH6/FRα）、多禧DXC018（HER2双表位）等创新产品纷纷亮相。
国际ADC亮相概览：差异化靶点，深度免疫整合
在2025AACR大会上，国际领先药企纷纷展示了其最新ADC成果，覆盖从临床前到临床试验期间的管线，联合疗法已为国际制药头部企业临床验证的核心策略。
第一三共围绕明星产品T-DXd和Dato-DXd，聚焦联合疗法策略，与DDR抑制剂、EZH1/2抑制剂联合展示出抗肿瘤潜力。
阿斯利康发布了全球首款靶向STEAP2的ADC AZD0516，其在体内外模型中显示出出色的DNA损伤能力和肿瘤缓解效果，体现其对新靶点探索与机制创新的持续投入。
辉瑞则在重新进军ADC领域后全面加速，自主开发及外部引进了多款ADC（如HBM9022，PF-08046876等），覆盖MSLN、ITGB6等差异化靶点，并结合AI药物发现平台，强化靶点选择和结构优化。
赛诺菲则聚焦新一代偶联技术平台，推动更稳定、更高DAR控制能力的候选ADC管线，探索免疫调节机制与载荷创新相结合的新路径。
图3：国际药企2025 AACR ADC项目概览（部分）
ADC与免疫治疗的联合应用大放异彩
在今年的AACR上，ADC与免疫治疗的联合策略成为全场瞩目的焦点之一，展示出协同抗肿瘤潜力。
多项临床与临床前研究表明，ADC不仅通过精准递送细胞毒性载荷直接杀伤肿瘤细胞，还可通过诱导免疫原性细胞死亡（ICD）、释放肿瘤相关抗原，为免疫系统“打开大门”。借助免疫检查点抑制剂、T细胞共刺激分子或双特异性抗体等免疫策略的加持，这类组合显著增强了肿瘤微环境中的免疫激活，克服了传统免疫治疗在“冷肿瘤”中的应答瓶颈。
中国创新药企亦在本领域展现出强劲动能。代表性企业包括，宜联生物展示其YB-306（TROP2 ADC）与免疫检查点抑制剂联合治疗三阴乳腺癌（TNBC）的早期临床数据，在低表达TROP2患者中依然观察到可喜的免疫应答，提示ADC可“点燃”免疫冷瘤；多禧生物在会中披露其双抗ADC平台产品与T细胞活化因子组合使用的体内实验数据，展示出良好的肿瘤缩小与记忆T细胞扩增；此外，百奥赛图、英诺维尔等企业也在探索ADC与CD47、OX40等新兴免疫靶点的协同路径，积极布局具备全球差异化竞争力的“ADC+免疫”产品管线。
君实生物在大会上公布了靶向CLDN18.2的ADC新药JS107用于晚期实体瘤患者的临床I期研究结果。结果显示，JS107联合特瑞普利单抗（PD-1）和XELOX，在针对 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性且既往未接受治疗的晚期胃癌或胃食管结合部癌（GC/GEJ）患者中具有令人振奋的积极疗效，客观缓解率（ORR）达81%，安全性可控，证实了CLDN18.2 ADC联合免疫治疗的临床获益和开发潜力。
随着多机制融合与联合治疗的不断进化，ADC正在从传统“靶向递药工具”转型为“靶向治疗+免疫激活双引擎”，在精准治疗与免疫调控之间架起桥梁。
从AACR 2025启程，迈向ADC的多维融合与全球竞跑
2025年AACR大会再次验证了ADC技术在全球肿瘤治疗中的战略地位与创新活力。随着新靶点持续涌现、连接子与载荷体系不断优化，以及AI辅助药物设计、免疫机制融合等技术加速落地，ADC药物开发正从 “单一武器” 迈向 “多维系统” 演进。中国企业也正在这一波全球竞跑中加速崛起，逐步从“技术跟随”迈向“靶点原创”、“平台出海”、“组合主导”，具备在国际舞台上争夺差异化竞争力的潜力。
放眼未来，ADC将在精准医学、联合治疗、个性化方案和免疫调控等领域持续延展其边界，有望真正成为构筑全球抗癌新格局的关键支柱之一。下一阶段的ADC竞速，将不仅是技术维度的比拼，更是体系化、产业化与临床真实世界价值的全面竞争。
参考资料：
1. AACR官网
2. 各公司官网
3. 医药魔方
4. Insight数据库
5. https://www.163.com/dy/article/JU66L6ES0534V0M1.html
6. https://xueqiu.com/3209999385/332548561?md5__1038=1e761e013c-4uUVGuO45usE3yDdsvbIx%3DqijuI2%2BslCIA%3D010ip64dxB9gIjMpXGRXMuPYznoSkQXWIM%3D5EqI5d51IA0cpIg%3DsRIR%3D5CiITisbICH5pwb%3Dsycgv%3Dp%2BeINUxnsJIy%2BTTIXLc9iI4lpIYpdsHYdsoYSWemVSspjTLpGUQpGsQAcIpuV9y%2F%3DUyoJd%3DI
7. https://www.163.com/dy/article/JU891EAC055619KF.html
8. https://www.vbdata.cn/intelDetail/712304
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