转自：CCMTV血液频道
2025年4月，中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南迎来重要更新，Lisaftoclax凭借其在中国复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（R/R CLL/SLL）患者中的突破性疗效与安全性数据，正式被纳入《CSCO淋巴瘤诊疗指南2025》，且是唯一获得指南推荐的中国原研BCL-2抑制剂。值此契机，CCMTV肿瘤频道特邀哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授，深入探讨CLL/SLL的诊疗现状，解读Lisaftoclax的突破性价值及其被CSCO指南纳入的深远意义。
Q1
CLL/SLL作为常见的血液肿瘤，近年来在诊疗领域有哪些关键进展？目前仍存在哪些挑战？
CLL/SLL是一种以成熟B细胞克隆增殖为特征的惰性肿瘤，年发病率约4.6/10万，中位发病年龄70岁，男性占比更高(1.9：1)。CLL/SLL是一种常见的老年淋巴系血液肿瘤。治疗从传统的以化疗和免疫治疗为主的方案，如氟达拉滨、环磷酰胺等化疗药物联合利妥昔单抗等免疫治疗药物，逐渐转向靶向治疗。多种新靶向药物的出现，如BTK抑制剂、BCL2抑制剂等，使患者的治疗效果和生存率得到了显著提升。得益于布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂、BCL-2抑制剂等靶向药物的应用，患者的五年生存率从过去的65.1%提升到现在的90%左右，实现了从化疗到精准治疗的跨越。
但是目前仍存在以下挑战：1）免疫化疗方案的缓解率不高，且耐受性较差。对于老年患者，免疫化疗的毒副作用较大，如骨髓抑制、心脏毒性、胃肠道反应等，导致并发症较多，影响患者的生活质量和治疗依从性。2）长期使用BTK抑制剂后存在耐药/不耐受问题：RESONATE-2研究中，经过长达8年的随访，仅42%的患者仍在服用伊布替尼；真实世界分析中，接受伊布替尼治疗的患者，经过17个月的中位随访期，因不良事件而停药的比例为41%。3）安全性方面，传统BCL-2抑制剂的半衰期较长，肿瘤溶解综合征（TLS）的风险较高，限制了其临床应用。4）目前复发难治的CLL/SLL患者的治疗选择有限，期待更高效率、更安全的先进疗法和药物，这类患者往往对现有的治疗方案反应不佳，预后较差。
Q2
您提到创新疗法的重要性，而Lisaftoclax正是目前备受关注的药物。能否请您从专业角度解读其作用机制和临床优势？
Lisaftoclax是亚盛医药自主研发的新型口服BCL-2抑制剂，与传统 BCL-2 抑制剂相比，具有更高的选择性和更强的亲和力，这可能带来更优的疗效和安全性，包含以下几个方面：
Lisaftoclax的药代动力学更优，通过结构优化，药物半衰期仅3-5小时（维奈克拉约26小时），快速代谢降低了肿瘤溶解综合征（TLS）风险，支持每日剂量递增的灵活给药方式，更加方便临床患者管理。
临床优势方面，在Lisaftoclax单药治疗中国R/R CLL患者的临床数据中，曾接受≥3线治疗的患者占比高达44.7%，而国际同类研究大多为2线后患者。即使面对多线治疗患者，Lisaftoclax单药仍展现出73.3%的ORR，其中完全缓解率达24.4%，起效中位时间为2个月，为快速控制疾病提供了可能。值得注意的是，研究中仅报告1例TLS，远低于同类BCL-2抑制剂早期数据，提示其安全性优势可能改变临床风险管理模式。APG-2575-CU101是一项II期全球多中心临床研究，Lisaftoclax联合BTK抑制剂阿可替尼治疗初治或复发/难治的CLL/SLL，客观缓解率（ORR）达98%，中位无进展生存期（PFS）未达到，显示出了Lisaftoclax强大的协同潜力；针对维奈克拉复发/难治患者，Lisaftoclax联合阿可替尼仍可实现89%的ORR，表明Lisaftoclax有望克服耐药困局。
Q3
Lisaftoclax写入2025年CSCO淋巴瘤指南，引发行业广泛关注，这对临床实践有何指导意义？
Lisaftoclax此次被纳入CSCO指南，标志着该药物的循证证据获得国内顶级学术机构认可，具有三重意义：首先，Lisaftoclax为复发/难治CLL/SLL患者提供新的治疗选择，填补这一领域的治疗空白；其次，每日剂量递增的用药模式支持门诊化患者管理，联合方案有望实现深度缓解，优化治疗模式。我们知道BCL-2抑制剂联合BTK抑制剂可以达到很好的完全缓解（CR）率，并且可以在实现一段时间CR后短期停药，不像BTK抑制剂需终身服用。最后，推动国产创新：Lisaftoclax作为首个进入全球III期临床试验的中国原研BCL-2抑制剂，彰显中国药物研发实力，Lisaftoclax的新药上市申请（NDA）已获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理并纳入优先审评，未来可及性提升将惠及更多患者。
Q4
您如何看待Lisaftoclax的未来临床应用前景？
Lisaftoclax的四项关键性注册Ⅲ期研究不仅覆盖CLL/SLL患者，更拓展至急性髓系白血病（AML）/骨髓增生异常综合征（MDS）领域，未来有望成为多瘤种治疗的“全能选手”。研究均以全球人群为验证基础，将推动Lisaftoclax从“中国创新”走向“全球方案”。我们期待Lisaftoclax通过优先审评快速上市，进一步积累真实世界数据，让创新成果更快落地临床！未来，中国创新药必将以更高质量证据参与全球竞争！
总 结
SUMMARY
2025年CSCO淋巴瘤诊疗指南更新，中国原研BCL-2抑制剂Lisaftoclax（APG-2575）被正式纳入，标志着中国原研创新药在血液肿瘤领域迈出里程碑式一步！马军教授指出，尽管靶向治疗显著提升了患者生存率，但耐药、毒副作用等仍是挑战。Lisaftoclax凭借卓越疗效、安全性及克服耐药的潜力，为复发/难治患者提供新的治疗选择。其单药及联合治疗数据亮眼，门诊化管理模式优化治疗流程。作为首个进入全球III期临床的中国原研BCL-2抑制剂，其优先审评有望加速上市，惠及更多患者。期待Lisaftoclax早日上市，为血液肿瘤患者点亮生命之光！
马 军 教授
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哈尔滨血液病肿瘤研究所所长
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主任医师，教授，博士生导师
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中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长
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亚洲临床肿瘤学会副主席
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中国临床肿瘤学会白血病专家委员会常务委员
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国家卫生健康委能力建设与继续教育中心肿瘤学科专家组组长
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白血病·淋巴瘤杂志 总编辑
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1979年赴日本东京大学医学部留学，一直致力于血液系统的良恶性疾病的诊疗,特别以治疗白血病和淋巴瘤享誉业内。1982年在国内首先建立体外多能造血祖细胞培养体系，填补国内空白。自1983年至今应用维甲酸和三氧化二砷序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病1200余例，10年无病生存率85%，达到了国际先进水平。先后在国内外刊物上发表论文200余篇，专著40余部, 获国家、省、市科技奖二十项。承担国家863重大科研项目8项，省、市级科研课题25项。
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