ADC的矿源耗竭了吗？

蓝鲸财经08-08

文|锦缎2026年7月，诺华掏出15亿美元收购Myricx Bio。买的不是某个HER2或TROP2分子，而是其新型载荷平台（NMT抑制剂）。另据统计，截至2025年7月，全球处于临床阶段的ADC药物约230个，其中HER2、TROP2、EGFR、Claudin18.2四大靶点合计占比超过50%，超过150款ADC药物正在针对乳腺癌开展研发，覆盖HER2阳性、HER2低表达及三阴性乳腺癌等多个亚型...

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三代挖矿者同挖一座山ADC的矿，指的是可成药抗原：抗体识别细胞表面靶点，偶联毒素定向爆破。2000到2013年是第一代矿工，挖CD30和HER2（阳性），产出Adcetris和T-DM1，验证“抗体+毒素”能成。2014到2021年是第二代，把HER2重新定义到低表达和超低表达，开出TROP2、Nectin-4、CLDN18.2三条支脉。Enhertu、Trodelvy、Padcev把矿脉扩成了山脉。但到2026年，矿脉分布已经畸形：HER2：全球临床试验318项，中国企业在该靶点ADC在研数量占全球63.6%，2026年ASCO摘要池里HER2相关48个分子、104项研究，Enhertu一家占了21条。TROP2：有56项ASCO研究，科伦、第一三共、吉利德、恒瑞、映恩五家以上争夺同一个乳腺癌加非小细胞肺癌人群。Nectin-4：尿路上皮癌被Padcev锁死，至少8款在追，III期对撞在2026到2027年读出。CLDN18.2、B7-H3、EGFR、HER3、c-MET：属于第二梯队，中国企业在CLDN18.2 ADC占全球85.7%，B7-H3有44篇AACR摘要，临床拥堵度直逼红海。尽调机构给过一个刺眼数字：国内ADC在研临床管线70%集中在HER2、TROP2、CLDN18.2三个靶点。 这意味着“矿源”虽然还在，但露头矿挖完，剩下来要打深井、要选不同山体。02 开采成本翻了几倍矿源耗竭的体感，来自五重挤压。第一重，先发者把“可用药人群”圈完了Enhertu把HER2从阳性拓到低表达再拓到超低表达，乳腺癌人群扩大数倍，在胃癌和非小细胞肺癌低表达人群也读出了阳性。后来者即便同靶点同载荷，只能做更稳的连接子或更高的药物抗体比，头对头胜出概率极低。荣昌砍掉MSLN靶点的RC88，公告理由之一就是竞争格局恶化。第二重，连接子和载荷技术趋同，差异化大多是伪命题。Mc-Val-Cit-PABC可裂解连接子加随机偶联是2015到2022年的标配，七成公司宣称有创新连接子，实际是微改专利规避。载荷端，TOP1抑制剂被第一三共专利网罩住，MMAE类药物有Seagen老专利，PBD二聚体曾被验证但毒性翻车。能自由使用的载荷化学空间，比想象中小得多。第三重，临床资源内卷，III期失败率反噬估值。同一适应症十几条ADC抢患者入组，II期客观缓解率好看也不一定能撑住III期无进展生存期和总生存期。2026年开年不到四个月，BioAtla裁员70%，Genmab连砍三条管线，艾伯维ABT-414胶质母细胞瘤III期双败，第一三共自己停掉CLDN6项目。跨国药企的BD团队开始用III期失败率倒推首付款。第四重，BD定价从“管线溢价”回到“确定性折扣”2026上半年中国创新药出海BD总额近1100亿美元，但首付款占比仅5.4%，ADC单品类一季度仅4笔对外授权，热门靶点授权变难。买方只肯为Enhertu没覆盖的弹头或双抗骨架付大额首付。荣昌把砍管线省下的5.22亿转投PD-1/VEGF双抗，本身就是资本对挖旧矿边际收益低于探新矿的投票。第五重，监管和支付端不再为me-too偶联药开绿灯。NMPA、FDA对ADC的IND越来越看payload非临床毒性包、游离毒素残留、旁观者效应证据；医保谈判里同靶点第二款ADC自动触发“参照首款谈价”，TROP2二线乳腺癌若出两款国产，价格带可能直接砍30%——矿挖出来，冶炼许可也卡紧了。03 新山体正在起势说“耗竭”是修辞，说“露头矿竭、深矿贵“才是事实。2025到2026年，行业用脚投票转向了三处新山体。A.载荷革命（弹头矿）诺华买Myricx（NMTi）、吉利德31.5亿首付收Tubulis（新型微管载荷）、第一三共推DXd之外的Exatecan衍生物、PBD被重新设计减毒……这些交易都预示着，竞争正从“认什么细胞”转到“炸什么机器”。载荷专利是比靶点更深的护城河，也是矿源重置的钥匙。B.双抗/多抗ADC与自免ADC（结构矿）百利天恒的EGFR与HER3双抗ADC进了21个适应症，康方推TROP2与Nectin-4双抗，信达做EGFR与B7-H3双抗，恒瑞布局HER3与c-MET双抗。双抗骨架解决的是单靶低表达不够结合的老问题，把矿脉从单抗原升级到了抗原组合空间。自免ADC避开肿瘤红海，2026年AACR上中国药企在EGFR与c-MET、AR降解剂方向的摘要数仅次于美国。C.非肿瘤偶联与偶联外推（邻山矿）核药偶联Pluvicto上半年收入12.93亿美元，同比增长55%。ADC平台正在向多肽偶联、小核酸偶联、益生菌递送偶联外溢，感染、纤维化、自身免疫病给了ADC技术第二应用场景。矿源并非ADC独有，靶向递送才是这棵树的根。04 出清正在进行2026年的ADC赛道，最准确的一句描述是：ADC没有冬天，但一半的人已经穿上棉袄。穿棉袄的，是那些单一热门靶点加随机偶联、没有自有载荷专利的小型生物科技公司。BD交易已成为比一级融资更重要的资金来源，拿不到跨国药企首付款就意味着现金流断裂。脱棉袄的，是那些有定点偶联、有自有毒素合成、有全球III期能力的平台。石药巨石用多肽技术平台产出的EGFR ADC拿到了阿斯利康4.2亿美元首付，科伦博泰的TROP2 ADC有海外分成，映恩的B7-H3获突破性治疗认定。矿源重置后，头部仍能挖到金。沙利文预测全球ADC市场从2024年141亿美元到2030年662亿美元，30%的年复合增长率没有骗人。但这662亿的分配函数变了。HER2和TROP2老红海增速可能放缓到个位数，新载荷加双抗加自免偶联将吃掉增量的大部分。05结语：矿源耗竭是个伪命题，开采权耗竭才是真问题ADC是精准递送的底层技术，寿命以二十年计。但“随便找个抗体偶联MMAE就能融10亿”的露头矿时代，确实在2026年7月这个节点闭合了。往后能继续挖的，是那些愿意把化学家锁在弹头实验室、把连接子稳定性做到批次CV<5%、把双抗骨架专利铺到欧美的人。矿还在山下，只是门票从“有个靶点”换成“你的ADC跟Enhertu有什么不同”：答不出的，并非是矿源耗竭，只是自己的开采权耗竭罢了。","kind":"news","is_publish_news":true,"is_publish_highlight":false,"is_publish_live":false,"is_publish_wemedia":false,"editions":null,"column":"","sentiment":"0","news_tag":"","news_rank":0,"isVideo":false,"video":null,"symbols":[],"gpt_button":1,"need_auth":false,"need_login_tip":false,"code":"91000000","status":"200"},"commentList":[],"isCommentEnd":true,"newsSizeData":{"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"favoriteSize":0,"likeStatus":false,"favoriteStatus":false},"APP":{"userAgent":"Mozilla/5.0 AppleWebKit/537.36 (KHTML, like Gecko; compatible; ClaudeBot/1.0; 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