近日，在美国糖尿病协会（ADA）第86届科学年会上，礼来公布了口服小分子GLP-1受体激动剂orforglipron在ACHIEVE系列三项关键3期临床研究中的详细数据。该药物目前已在美国获批用于成人肥胖症或伴有体重相关并发症的超重患者的长期体重管理，礼来计划于今年第二季度末向美国食品药品监督管理局（FDA）提交用于治疗2型糖尿病的上市申请。礼来中国也已向国家药品监督管理局提交orforglipron用于治疗2型糖尿病与肥胖症的上市申请。
此次公布的ACHIEVE系列研究，覆盖了2型糖尿病患者从口服降糖药物强化治疗到联合基础胰岛素治疗等不同疾病阶段，为更加精准、个体化的临床管理提供了新的循证依据。
上海交通大学医学院附属第六人民医院贾伟平教授表示：“本次ADA大会上，口服小分子GLP-1 RA orforglipron公布多项积极结果，其头对头研究显示了orforglipron相较于现有治疗药物在降糖和减重方面的出众竞争力。对于中国庞大的糖尿病人群而言，应用便捷且支持早期强效血糖控制的治疗方案，对于实现长期疾病管理和改善预后有重要意义，不仅有助于保护β细胞功能、维持长期血糖控制，还可降低并发症风险，为当前治疗模式的优化提供了证据。此外，大会公布的中国人群研究数据显示，orforglipron在安全性、耐受性及药代动力学和药效学方面总体表现良好，为其在中国人群的临床应用提供了重要参考。”
其中，ACHIEVE-2研究聚焦于接受二甲双胍治疗后血糖仍未达标的患者，对比了orforglipron与常用口服降糖药达格列净的疗效与安全性。研究结果显示，orforglipron不仅能够帮助患者实现更优的血糖控制，还可帮助更多患者达到更严格的血糖管理目标，并带来更明显的体重改善，为需要进一步强化治疗的患者提供了新的口服治疗选择。在ACHIEVE-5研究中，在滴定甘精胰岛素治疗基础上，orforglipron较安慰剂展现出显著改善血糖控制和体重管理的效果。这意味着，从口服药物强化治疗到联合基础胰岛素治疗，不同阶段的患者都有机会从这一创新疗法中获益，也体现出其在不同临床场景中的一致性和稳健疗效。
ACHIEVE-3研究作为首个也是目前唯一一项直接比较两种口服GLP-1受体激动剂的头对头3期临床研究，ACHIEVE-3显示，与目前已获批的口服GLP-1药物相比，orforglipron在血糖控制和体重管理两项关键指标上均展现出更优表现，也进一步验证了口服GLP-1治疗方案在2型糖尿病管理中的应用潜力。
在三项研究中，orforglipron除改善血糖和体重外，还在多项心血管代谢风险因素方面观察到具有临床意义的改善。
值得关注的是，作为一种非肽类小分子口服GLP-1药物，orforglipron每天只需一次口服，无需注射，也不受饮食和饮水时间限制。对于需要长期治疗的患者而言，更简便的用药方式有望帮助减轻治疗负担，提高长期坚持治疗的可能性。
“纵观ACHIEVE系列研究，orforglipron持续展现出卓越的A1C控制和减重效果，进一步增强了我们对其改善患者获益潜力的信心。”礼来方面表示，“ACHIEVE-3是首个比较两种口服GLP-1受体激动剂的头对头3期临床研究，研究结果显示，orforglipron在2型糖尿病患者最关注的关键结局指标方面均优于口服司美格鲁肽。对于希望获得便捷口服治疗方案的数百万2型糖尿病患者而言，orforglipron有望成为临床治疗的重要一线选择。”
未来，在规范诊疗体系持续完善和创新成果加速转化的共同推动下，此类创新研究成果有望进一步提升我国糖尿病防治水平，为推进健康中国建设贡献力量。
（文章来源：证券日报）
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