AD疗法三天遭遇两场滑铁卢

药智网2025-12-01

阿尔茨海默病疗法的开发在过去的几天内接连遭遇滑铁卢：诺和诺德试图借助semaglutide在代谢和炎症调控方面的潜在作用，探索其在早期阿尔茨海默病中的疾病修饰效果，但两项大型三期试验均未能显示认知或功能下降的延缓；几乎在同一时间，强生旗下的抗tau抗体在中期研究中同样未能证明对疾病进展产生影响。01一次对GLP-1延伸路径的现实检验诺和诺德在11月24日公布的EVOKE与EVOKE+结果，为GLP...

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Immune等多家公司均围绕tau设计了抗体或疫苗形式的疗法，但在不同阶段的研究中均未能达到主要临床终点。UCB的bepranemab在2024年公布数据后同样未显示认知与功能改善；而AC Immune的疫苗项目也在更早的试验中受挫。尽管各家公司在靶点选择和抗体结构上有所区别，但这些连续的阴性结果使得tau抗体能否真正改变临床进展成为悬而未决的问题。posdinemab的靶点位于tau蛋白的中段区域，与UCB的bepranemab作用位点相近。这一策略曾被强生认为能够在科学上补足此前N端抗体的不足。强生曾在其财报会上表示，posdinemab针对的表位与此前失败项目不同，前期实验也显示这种结合作用可能阻断tau在神经元之间的扩散。强生当时认为，如果药物能够实现这一作用，将有机会在2028年前后获批，并在成熟市场达到数十亿美元的峰值销售。随着临床结果公布，这一设想暂时告一段落。尽管强生仍在推进另一款tau免疫疗法JNJ-2056，并与AC Immune合作开展相关研究，但posdinemab的失败再次凸显了细胞外tau抗体策略的局限性。包括默沙东、Voyager Therapeutics等企业仍在开发基于抗体的方案，而Biogen则尝试从细胞内tau的角度切入，其antisense oligonucleotide项目目前处于二期阶段。未来数据是否能够提供不同结果，暂时仍需等待。无论后续数据如何解读，posdinemab的失败使得tau靶点的争议进一步加深。随着连续数项抗体项目未能在临床中展现稳定疗效，行业对tau路径的验证正在变得愈发谨慎，也使得这一曾被寄予厚望的方向面临更复杂的评估环境。03整个行业仍依赖抗β-amyloid抗体在阿尔茨海默病领域，tau靶点之所以长期被寄予厚望，源于其在神经退行性过程中的核心位置。病理性tau的扩散与神经纤维缠结，被认为与认知下降和神经元丢失关系更为直接。因此，在抗β-amyloid抗体治疗的临床效果仍然有限且分化明显的背景下，业界曾普遍将希望寄托于tau抗体、tau疫苗及基因调控等一系列更“贴近病理核心”的策略。与抗tau蛋白抗体的屡屡碰壁形成直接对照的是，β-amyloid通路在过去几年里逐步建立了确证性证据。Leqembi和Kisunla虽然疗效有限，使用门槛较高，但它们在延缓认知和功能下降方面达到了历史上最清晰的临床证据标准，也成为目前唯一获得监管认可的疾病修饰类治疗。随着皮下剂型陆续推出和早期干预研究不断推进，β-amyloid疗法在行业中的地位重新加强。在这种背景下，tau路径的连续失败不仅是单一机制的挫折，更实际改变了整个研发格局的重心：行业原本试图寻求在淀粉样蛋白之外的第二条主干路线，而tau被视为最有可能承担这一角色；如今这一假设缺乏临床验证，使得淀粉样蛋白通路重新成为研发和商业化路径中唯一具有明确方向的机制。这种变化并非意味着β-amyloid路径完美，而是说明在现阶段的证据体系下，它是唯一能够在大规模试验中产生稳定信号的病理通路。随着semaglutide未能提供跨病理机制的改善信号，tau抗体再次失败，其他方向尚未取得能改变临床路径的结果，淀粉样蛋白因此自然成为行业评估阿尔茨海默病治疗现实进展的基准点。正是由于tau路径未能在关键研究中展现临床收益，整个研发生态目前呈现出更加单一的结构：投入集中于淀粉样蛋白，验证集中于早期干预，而关于tau是否能够在更早阶段、以不同方式或不同生物标志物切入获得成功的讨论仍处于不确定状态。Ref.1.Jacobsen,S.et al.Novo Nordisk Alzheimer's drug trials fail in blow to weight-loss giant.Reuters.24.11.2025.2.Taylor,N.P.J&J's$5B Alzheimer's hope fades as anti-tau antibody posdinemab flops in phase 2.Fierce Biotech.24.11.2025.3.Alzheimer’s and other Tauopathies.AVIADOBIO.4.McKenzie,H.J&J’s Anti-Tau Bet Falls Flat in Mid-Stage Alzheimer’s Trial.Biospace.24.11.2025.图片来源：摄图网声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。","kind":"news","is_publish_news":true,"is_publish_highlight":false,"is_publish_live":false,"is_publish_wemedia":null,"editions":null,"column":"","sentiment":"-1","news_tag":"","news_rank":0,"symbols":[],"gpt_button":1,"need_auth":false,"code":"91000000","status":"200"},"commentList":[],"isCommentEnd":true,"newsSizeData":{"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"favoriteSize":0,"likeStatus":false,"favoriteStatus":false},"APP":{"userAgent":"Mozilla/5.0 AppleWebKit/537.36 (KHTML, like Gecko; compatible; ClaudeBot/1.0; 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