Deena Beasley
路透12月15日 - 在本周举行的美国血液学会$(ASH)$ 年会上，专家们表示，高昂的成本、后勤问题和潜在的治疗进展前景阻碍了首批血友病基因疗法的采用。
在圣地亚哥会议上讨论的实验方案包括个性化治疗和下一代基因疗法，其中许多仍处于最早的测试阶段。
血友病患者体内有一种调节凝血因子蛋白质生产的基因存在缺陷。这可能导致自发性出血以及受伤或手术后的严重出血。
由于该基因携带在 X 染色体上，血友病几乎完全是一种男性疾病。
一年多前，美国监管机构批准了第一种一次性治疗 B 型血友病的基因疗法，即 CSL 的 Hemgenix。它的上市价格为350万美元，是世界上最昂贵的药物。
BioMarin公司的 Roctavian是治疗更常见的A型血友病的第一种基因疗法，于今年6月获得批准，在美国的上市价格为290万美元。
"匹兹堡大学血液学/肿瘤学系教授 Margaret Ragni 博士说："问题是基因疗法并不完美。
她说，许多患者由于潜在的疾病，如对血液因子有抗体、对作为传递新基因的载体的病毒有抗体、肝病、艾滋病病毒感染或肥胖，并不适合接受基因治疗。替代基因的耐久性和长期副作用的风险也是未决问题。
美国国家出血性疾病基金会首席医疗和科学官迈克尔-雷希特博士说，基因疗法对合适的病人来说可能是 "变革性的"，但大型医疗系统一直受制于其费用和物流。
"他说："三百五十万美元是一笔不小的数目，你只能眼巴巴地等着保险公司开出支票。"到目前为止，整个东北地区还没有一个载体交付使用。
今年 6 月，Hemgenix 治疗了第一位商业患者。CSL 拒绝对迄今为止的使用情况发表评论，但表示预计到明年 6 月全球将有约 50 名商业患者。
BioMarin 拒绝就 Roctavian 在美国的商业使用时间发表评论，但表示许多血友病治疗中心已经开始了场地准备工作。
CSL 北美地区总经理 Bob Lojewski 说，血友病社区对基因疗法一直犹豫不决，部分原因是在 20 世纪 70 年代和 80 年代，成千上万的患者因献血感染了丙型肝炎或艾滋病病毒。
20 世纪 90 年代初，生物工程凝血因子取代了从血浆中提取的凝血因子，这是一大进步。大约 10 年前，长效因子替代品问世，大大减少了预防创伤性出血所需的输液次数。
Hemgenix 公司和 Roctavian 公司都是通过使用改良病毒向肝脏输注替代基因。之后，患者会对病毒产生抗体，使他们今后没有资格再接受使用相同传输系统的基因疗法。
不可思议的创新
Hemgenix公司在ASH大会上公布的数据显示，三年后，54名试验参与者中有51人不再需要定期输注因子替代品，但有9人需要治疗肝酶问题。
Roctavian 试验结果显示，三年后，134 名患者中有 46 人的 XIII 因子水平在中度疾病范围内，其中 8 人恢复了其他治疗。
目前，使用最广泛的A型血友病治疗药物是罗氏公司的 抗体Hemlibra，该药物于2017年获得美国批准。它每周注射一次，通过桥接血液中的其他因子来恢复凝血功能。
与只批准成人使用的基因疗法不同，Hemlibra可用于所有年龄段，包括婴儿。
辉瑞 周一表示，在ASH会议上展示了治疗A型和B型血友病的积极的三期临床数据后，它正在寻求美国批准其实验性抗体marstacimab。
辉瑞和罗氏也在开发血友病基因疗法。
其他血友病研究人员正在寻求对患者自身的干细胞进行基因改造，然后重新输入，但不需要苛刻的移植调理方案。还有一些研究人员正在研究如何改造患者的B细胞，使其产生血液因子；以及利用基因编辑来纠正凝血因子的产生。
"雷希特说："创新令人难以置信。
精彩评论