世界艾滋病日全球抗艾四十年从绝症到可控慢性病

澎湃新闻2022-12-01

【编者按】2022年12月1日是第三十五个世界艾滋病日，联合国将今年的主题定为“平等化（Equalize）”，中国将主题定为“共抗艾滋，共享健康”，以呼吁社会各界促进平等、战胜疾病。距离第一例艾滋病病例的发现已四十一年，人类在这场斗争中所学到的，既包括科学上的曲折艰辛、不懈探索，更有全社会团结一致战胜病毒的决心和大爱。与结核、霍乱等古老的传染病相比，艾滋病的历史十分年轻，却在其传播的四十多年里对...

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Virus）”，简称HIV。与之前学界所熟悉的天花病毒、脊髓灰质炎病毒等不同，HIV属于以RNA为遗传物质的逆转录病毒家族。学界一般认为HIV起源于非洲的猿猴免疫缺陷病毒，因狩猎等活动被引入人类社会。一系列研究表明，HIV会识别其受体CD4和共受体CCR5/CXCR4蛋白，特异性地感染人CD4+ T淋巴细胞。病毒进入细胞后，可利用逆转录酶将自身的遗传物质RNA逆转录为DNA，再利用整合酶将其插入到宿主基因组中，实现不断复制和永久定植。CD4+ T细胞正是调节免疫系统的最重要细胞类型之一，HIV的感染会直接导致这类细胞功能丧失和死亡，严重损害免疫功能，引起各类相关疾病。“潜伏”杀手：艾滋病的临床表现HIV的成功鉴定极大地鼓舞了学界和社会战胜疾病的信心，两位法国科学家也最终于2008年被授予诺贝尔生理学或医学奖。另一方面，随着医学界的不断追踪，人们对艾滋病的临床表现也有了愈发清晰的了解。人感染HIV病毒后若得不到有效的治疗，大致会经历以下三个阶段：急性感染期、无症状期和艾滋病期。在病毒刚刚进入人体的6个月内为急性感染期，病毒与人类免疫系统发生激烈对抗，感染者会出现发热、咽痛、皮疹、淋巴结肿大等一系列并不特异的临床表现，CD4+ Ｔ淋巴细胞的数量会在短时间内一过性地减少。许多患者症状轻微，可能几周内便会缓解。需要注意的是，发生HIV暴露后的短期内是无法检测出病毒的，称为窗口期（Window period）。目前几代检测技术的窗口期为1-6周不等（一般认为抗体检测为3周，抗原检测为2周，核酸检测为1周）。发生高危行为后，待窗口期过后的HIV检测结果为阴性时，才能真正地排除感染风险。急性期后长达4-10年的时间称为无症状期，此时HIV病毒已成功整合进人体免疫细胞，病毒在体内保持稳定水平的复制，CD4+ T细胞持续而缓慢地减少，但免疫系统依然能保持工作，所以感染者本身常常没有明显的疾病表现，仿佛病毒“潜伏”一般。一旦无症状期结束，便进入了艾滋病期，无症状的“HIV感染者”会成为大众固有印象中死亡率极高的“艾滋病患者”。在这一阶段，患者CD4+ T细胞大幅减少、免疫力极度低下，很容易出现机会性感染和肿瘤等并发症（如卡氏肺囊虫肺炎、卡波西肉瘤、口腔真菌感染、活动性结核等），并最终走向死亡。在上世纪八十年代时，极高的死亡率让HIV确诊几乎等同于“宣判死刑”。直至几年后高效抗逆转录病毒药物的出现，广大艾滋感染者才摆脱了“无药可医”的处境。有药可医：抗病毒药物与鸡尾酒疗法从HIV病原体被成功鉴定的那一刻起，科学家便有了攻克艾滋病的明确目标和坚定方向：清除病毒、保护免疫系统。1987年，首个抗逆转录病毒的药物齐多夫定（AZT）被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，让艾滋病首次可以被治疗。在药理机制上，齐多夫定可在细胞内模拟HIV复制所需的核苷原料，干扰逆转录酶、阻断病毒复制。但HIV作为一种狡猾的RNA病毒，其基因组极易突变、产生耐药性，令许多病人被迫换药乃至无药可用。上世纪90年代中期，美籍华裔科学家何大一博士基于病毒感染的数学模型，创造性地提出了将几类不同靶点机制的药物联用的“鸡尾酒疗法”，也称作“高效联合抗逆转录病毒疗法（High Active Antiretroviral Treatment，HAART）”。基于这一治疗策略，HIV感染者体内的病毒载量大幅降低并长期维持在无法检测到的水平，有效延缓了疾病进展、大大降低了死亡率。由于在艾滋病研究领域的杰出成就，何大一博士也在1996年被美国《时代》周刊评为当年的“年度风云人物”。在之后的几十年内，经过科学家们不懈努力，针对HIV逆转录酶、蛋白酶、整合酶、核衣壳等在内的几大靶点都陆续开发出了更多高效、持久、低副作用的药物，结合在感染早期便进行药物干预的策略，患者的治疗效果和生活质量有极大提升。中国早在2003年起便宣布实施面向感染者的“四免一关怀”政策，为HIV感染者提供免费的抗病毒治疗和多项关怀措施，极大地保障了患者健康、遏制了病毒传播。在今天，可以十分肯定的是：艾滋病再也不是绝症，而是接近于一类需终身服药的可控慢性病。HIV感染者及时接受早诊早治，像高血压、糖尿病患者一样按时服药，就能够健康工作和生活，也可以达到与普通人相近的平均寿命。希望不灭：寻求艾滋病的治愈尽管有了高效的药物，艾滋病却依然无法被治愈。这是由于HIV一旦感染了免疫细胞，就会把基因组永久整合入宿主DNA，形成“潜伏病毒库（latent reservoir）”。在药物的干预下，虽然无产生新病毒，但原有病毒依然存在、且会随着宿主细胞的分裂而扩增。患者一旦停药，沉默潜伏的病毒库就会迅速反弹，形成新一轮感染和疾病进展。人类从未放弃过治愈艾滋病的目标，也终于迎来了意外收获。世界上有少部分人因具有一类CCR5（即HIV病毒共受体）基因突变，对HIV感染具有天然免疫力。2006年，柏林一位艾滋病人因患上白血病不得不接受骨髓移植治疗，其主治医师谨慎大胆地选择移植了CCR5突变者的造血干细胞。随后奇迹发生了：骨髓移植不仅治好了白血病，病人体内的HIV病毒也彻底消失，且此后十几年里都再未检测到HIV病毒。著名的“柏林病人”第一次证明了艾滋病可以被“完全治愈”，尽管这一方法风险很高、不具有普适性，却极大鼓舞了全世界的信心，促进了更多的探索。临床上发现，艾滋感染群体会有极小比例的一群“精英控制者”：他们不需服药便能将病毒控制在极低水平，免疫系统功能始终正常而不发病。这类情况也被称为“功能性治愈”，其原因之一便是患者体内可成功诱导出“广谱中和抗体”，能够高效阻断各类HIV毒株的感染。针对这类抗体的研究和利用，将是实现艾滋病“功能性治愈”的重要潜在手段。而为了根除HIV形成的病毒库，科学家们也在研发将潜伏的病毒激活、再利用药物或免疫力清除感染细胞的“激活-杀死（Shock and kill）”策略。其他方法如治疗性疫苗、CAR-T、基因编辑等，均有阶段性的进展。尽管追求艾滋病治愈的道路充满未知和曲折，但科学家们始终坚信会有安全、高效、普适的疗法出现。洁身自爱：最根本的预防手段作为一种由病毒引起的传染病，减少艾滋病流行的最有效方法便是控制传染源、切断传播途径和保护易感人群。在控制传染源方面，一般认为艾滋患者的血液、精液/阴道分泌物、乳汁和皮肤黏膜破损/渗出液中含有较多的病毒颗粒，可成为潜在的传染源。患者的唾液、泪水、汗液和尿液中病毒含量较少、风险极低，不足以形成传播。且病毒离开人体体液和细胞就会很快死亡，在干燥物体表面、游泳池水等情况下均无法存活。在传播途径方面，艾滋病的主要传播途径包括：性传播，包括异性性行为、同性性行为等，病毒会经生殖道、肛门、口腔等处的黏膜感染；血液交换，如污染的注射器、血液制品、文身器械等；母婴传播，如胎盘、分娩、母乳喂养等。仅有HIV病毒进入机体内部时才可能引起感染，健康完整的皮肤完全可将病毒阻挡在外。因此，与艾滋感染者握手、进餐以及蚊虫叮咬等一般生活场景和工作接触，均不会传播艾滋病。在易感人群方面，几乎所有人都是HIV“一视同仁”的易感者。但遗憾的是，由于病毒的狡猾和复杂，目前为止依然没有有效的艾滋病疫苗。洁身自爱、遵守性道德，拒绝毒品、拒绝危险性行为，始终是最有效和最根本的艾滋病预防措施。近年来，包括如暴露前预防药物（PrEP）和暴露后预防药物（PEP）等手段逐渐推广，为高风险人群和已发生暴露人群提供了高效的阻断和补救措施。另有大量研究表明，若接受治疗的艾滋感染者血液病毒载量持续低于检测限，可认为不具有传染性，即“U=U（Undetectable = Untransmittable）”。因此，针对已感染患者的有效治疗可大幅降低传播率，达到“治疗即预防（Treatment as Prevention，TasP）”的目的。拥抱平等：让疾病回归本身几十年来，中国和全世界为防治艾滋病方面都付出了巨大的努力，在降低感染率和提高患者治疗质量上都取得卓越的进步。但艾滋病的流行趋势一直存在且形势严峻：同性恋及跨性别群体、性服务从业者、吸毒人员、职业暴露风险人员等一直是高危群体，青少年的艾滋病感染率近年来也不容乐观。据中国疾控中心数据，青少年是中国感染艾滋病数量上升最快的群体，每年更有超3000名高校学子感染艾滋病，其中以男男同性性传播为主。针对青少年的性教育，面向全社会的防艾知识宣传，围绕重点风险人群的预防措施和自检自测手段普及，已然刻不容缓。在大众和许多艾滋感染者的心中，艾滋病往往不只是一种危险的疾病，更带有污名化的色彩。由此而带来的有形或无形的歧视，令许多感染者抱有“害怕看病甚于害怕得病”的态度。歧视可能比疾病更可怕，更在很大程度上成为了早检测早治疗、控制艾滋病传播流行的阻力。正如美国著名作家苏珊·桑塔格所说：看待疾病最真诚的方式，同时也是患者对待疾病的最健康的方式，便是尽可能消除或抵制隐喻性的思考。谈及“艾滋”时，社会更需要努力摒弃成见、回归疾病本身。2016年时，联合国通过了一项重要的政治宣言：各国承诺努力在2030年终结艾滋病流行，以作为人类对当代和子孙后代的馈赠。这无疑是一个伟大而艰难的目标，离不开基础研究的矢志探索，更需要全社会摆脱歧视、拥抱平等。只有将科学和爱凝聚起来，我们才能战胜病魔、坚定捍卫住生命的红丝带。（作者张林琦，系清华大学医学院副院长、清华大学全球健康与传染病研究中心主任、清华大学艾滋病综合研究中心主任。作者洪俊贤，系张林琦教授团队成员。澎湃科技经Cell Press授权刊发。）","kind":null,"is_publish_news":null,"is_publish_highlight":null,"is_publish_live":null,"is_publish_wemedia":null,"editions":null,"symbols":[],"gpt_button":1},"commentList":[],"isCommentEnd":true,"newsSizeData":{"likeSize":0,"commentSize":0,"repostSize":0,"favoriteSize":0,"likeStatus":false,"favoriteStatus":false},"APP":{"userAgent":"Mozilla/5.0 AppleWebKit/537.36 (KHTML, like Gecko; compatible; ClaudeBot/1.0; +claudebot@anthropic.com)","isDev":false,"isTTM":false,"deviceId":"web-server-community-laohu8-v3","version":"4.22.4","shortVersion":"4.22.4","platform":"web","vendor":"web","appName":"laohu8","isIOS":false,"isAndroid":false,"isTiger":false,"isTHS":false,"isWeiXin":false,"isWeiXinMini":false,"isWeiBo":false,"isQQ":false,"isBaiduSwan":false,"isBaiduBox":false,"isDingTalk":false,"isToutiao":false,"isOnePlus":false,"isHuaWei":false,"isXiaomi":false,"isXiaomiWebView":false,"isOppo":false,"isVivo":false,"isSamsung":false,"isMobile":false},"href":"/m/news/2288640196"}

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