2026年11月9日，中国生物制药有限公司（01177）发布自愿公告称，其附属公司正大天晴药业集团股份有限公司自主研发的国家1类创新药TQ-A3334（TLR7激动剂）在2026年美国肝病研究学会（AASLD）年会“最新突破性摘要平行专场”以口头报告形式公布了II期临床研究结果。该药已于2026年10月获国家药监局药品审评中心（CDE）授予突破性治疗认定。
本次公布的数据来自编号为NCT06706310的双盲、随机、安慰剂对照II期临床试验的NAs经治队列。试验共纳入81例年龄18–65岁的慢性乙型肝炎（HBV）患者，均已接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗至少6个月并在筛选时HBV DNA低于检测下限。患者随机分配至低剂量组（TQ-A3334 0.2 mg QD 联合NAs）、中剂量组（TQ-A3334 0.5 mg QOD 联合NAs）或高剂量组（TQ-A3334 0.5 mg QD 联合NAs），各组按3:1比例设置安慰剂对照，治疗48周后停用试验药，继续NAs单药随访至72周。
主要终点为第24周HBsAg较基线变化；次要终点包括第48周HBsAg变化、HBsAg血清学清除率及转化率等。
关键结果显示： 1. HBsAg显著下降：高剂量组24周和48周HBsAg较基线平均分别下降1.3244 log10 IU/mL和1.8103 log10 IU/mL，均显著优于安慰剂（均P<0.0001）。 2. 血清学清除与转化：高剂量组24周实现HBsAg血清学清除和转化的患者各占12.5%（3/24）；48周分别提升至20.8%（5/24）和16.7%（4/24）。其他剂量组及安慰剂组未见血清学清除。 3. 基线HBsAg水平影响疗效：在基线HBsAg≤1000 IU/mL的亚组，高剂量组48周HBsAg平均下降2.0985 log10 IU/mL，清除率26.3%（5/19），转化率21.1%（4/19）；基线HBsAg≤500 IU/mL亚组中，平均下降2.3211 log10 IU/mL，清除率40.0%（4/10），转化率30.0%（3/10）。 4. 安全性可管理：高剂量组任何级别治疗期不良事件（TEAE）和治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为100%和91.67%；≥3级TEAE和TRAE发生率分别为41.67%和37.50%。2例患者因TRAE停药（高剂量组1例，安慰剂组1例）。最常见TRAE包括血液学事件、ALT或AST升高、发热和头痛；未发生4级或5级TRAE，5例严重不良事件（SAE）均与研究药物无关，未见死亡。
公告指出，TQ-A3334与核酸类药物（如反义寡核苷酸ASO）在机制上具有互补性，可望在降低HBsAg负荷同时恢复抗HBV免疫应答，为提高慢性HBV功能性治愈率提供新路径。公司已与GSK就贝普若韦生（bepirovirsen）展开战略合作，并布局TQ-A3334（TLR7激动剂）和TQA3605（HBV核心蛋白变构调节剂），以构建多机制联合治疗体系。
公司表示，本次II期48周数据为TQ-A3334后续临床开发提供了依据，支持其作为口服免疫调节药物进一步推进，拓展慢性HBV感染的功能性治愈选择。
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