Moderna, Inc.与 默沙东联合开发的个性化mRNA癌症疫苗近日取得关键进展。两家公司宣布，其用于高风险黑色素瘤患者的三期临床试验达到主要及次要终点，显示该疗法在降低癌症复发和远端转移风险方面优于单独使用Keytruda（可瑞达）。
消息公布后，Moderna周三股价暴涨177%，但周四回吐部分涨幅，下跌23.6%。默沙东则在医药板块集体走强带动下创下历史新高。
不过，在市场热情高涨之际，华尔街对于这项技术能否复制到其他癌症领域仍存在明显分歧。
患者接受治疗6年，癌症至今未复发
2019年，时年43岁的Angela Evatt被确诊患有黑色素瘤，癌细胞已经扩散至淋巴结。接受手术切除肿瘤后，她在乔治城大学Lombardi综合癌症中心医生建议下，参加了Moderna个性化癌症疫苗联合默沙东Keytruda的二期临床试验。
Evatt于2020年3月开始接受治疗。当时mRNA技术尚未因新冠疫苗而广为人知。治疗过程中，她每三周接受一次注射，主要副作用是疲劳和乏力。此后其癌症一直没有复发。
如今，她当年接受的实验性疗法已经推进至三期临床，并取得积极结果。
每名患者“量身定制”，疫苗如何对付癌细胞？
与传统预防性疫苗不同，这款mRNA癌症疫苗属于治疗性疫苗，无法阻止患者最初患上黑色素瘤，而是用于手术后降低癌症复发及转移风险。
其核心在于“个性化定制”。
患者手术切除的肿瘤会被送往Moderna位于马萨诸塞州的实验室进行基因测序，研究人员随后识别癌细胞中特有的突变蛋白。算法会从中筛选最多34种新抗原（neoantigens），并根据这些突变信息设计对应的mRNA疫苗。
疫苗随后与Keytruda联合使用。前者帮助免疫系统识别患者特有的癌细胞特征，后者则通过解除免疫系统受到的抑制，增强人体对残余癌细胞的攻击能力。整个治疗周期约为一年。
此前二期临床数据显示，与单独使用Keytruda相比，Moderna癌症疫苗intismeran autogene联合Keytruda可将癌症复发或死亡风险降低49%，远端转移或死亡风险降低59%。
最新三期试验进一步确认，该组合疗法的效果优于Keytruda单药治疗。不过，两家公司目前尚未公布具体三期临床数据，仅表示试验达到主要及次要终点。市场预计完整数据可能于10月在马德里举行的重要癌症学术会议上公布。
潜在销售额或达百亿美元，Moderna迎来新增长故事
如果最终获得FDA批准，这款个性化癌症疫苗可能成为Moderna摆脱新冠疫苗依赖的重要产品。
William Blair分析师Myles Minter预计，若该疗法获批用于黑色素瘤，到2040年可能分别为Moderna和默沙东带来54亿美元销售额，即合计潜在销售额超过100亿美元。
其测算假设单个疗程价格约为47.5万美元，与目前部分CAR-T细胞疗法价格相当。
对于Moderna而言，这一商业潜力尤其重要。随着新冠疫苗需求下降，公司近年来一直面临收入增长压力，去年全年收入仅约19亿美元。癌症疫苗如果成功商业化，有望成为其下一阶段的重要增长引擎。
华尔街泼冷水：黑色素瘤成功，不代表其他癌症也有效
不过，部分分析师认为，Moderna股价暴涨177%可能已经过度反映乐观预期。
最大的争议在于，这项技术能否从黑色素瘤推广至其他癌症。
黑色素瘤具有较高的肿瘤突变负荷（TMB），意味着癌细胞DNA中存在大量突变，因此更容易产生可被免疫系统识别的新抗原，这使其天然适合癌症疫苗及免疫疗法。
但并非所有癌症都具备类似特征。
Moderna目前还在肾细胞癌、膀胱癌等其他适应症中测试相关技术。Jefferies分析师Akash Tewari指出，虽然此次结果对整个癌症疫苗领域具有积极意义，但其能否复制到辅助治疗黑色素瘤之外的癌症仍存在疑问。
Leerink Partners分析师Daina Graybosch也认为，黑色素瘤本身是对免疫治疗最敏感、同时也是TMB最高的肿瘤之一，因此特别适合癌症疫苗。此次成功对其他癌症适应症的参考意义可能相对有限。
另一个风险则来自尚未公布的完整数据。
目前Moderna和默沙东仅宣布三期试验“达到主要和次要终点”，尚未披露具体风险下降幅度、统计显著性等关键数据。历史上，药企公布的初步临床结果有时会显得非常积极，但完整数据披露后实际效果可能低于市场最初预期。
Graybosch因此认为，市场对本次消息的反应“过于乐观”，并已经形成较高预期，而这些预期未来可能并不容易满足。
对于Moderna而言，此次三期成功无疑验证了个性化mRNA癌症疫苗在黑色素瘤领域的潜力，也为公司打开了新增长空间。但在完整数据公布、FDA审评以及其他癌种试验结果出炉之前，市场真正需要确认的问题已经从“mRNA癌症疫苗是否有效”，转向了“它究竟能在多少种癌症中有效”。
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