劲方医药科技（上海）股份有限公司（股票代码：02595，下称“劲方医药-B”或“公司”）8月26日发布自愿公告称，公司自主研发的口服KRAS G12D抑制剂GFH375（亦称VS-7375）已进入一线治疗KRAS G12D突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅱ期研究。该研究将在全国数十家研究中心开展，牵头单位为广东省人民医院，设计为多中心、开放标签、随机化试验，计划探索如下三种治疗方案：GFH375单药、GFH375联合EGFR单抗西妥昔单抗、GFH375联合化疗药物培美曲塞。
根据公告，GFH375/VS-7375是国内首款获得NSCLC突破性疗法认定（BTD）的KRAS G12D抑制剂，并已获美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道资格认定（FTD），适应症为治疗KRAS G12D突变型局部晚期不可切除或转移性NSCLC。此前，GFH375已进入全球首个口服KRAS G12D抑制剂治疗NSCLC的注册性Ⅲ期研究，并在既往公布的I/Ⅱ期单药治疗NSCLC数据显示出“同类最佳”疗效。相关I/Ⅱ期最新数据（摘要编号2333）已被世界肺癌大会（WCLC）确认入选口头报告，计划于9月14日在“Beyond KRAS: Emerging Targets, Smart Therapies”环节公布。
在联合治疗探索方面，今年于美国癌症研究协会（AACR）年会公布的临床前研究壁报显示，GFH375与西妥昔单抗联合用药在KRAS G12D突变型NSCLC动物模型中产生了优于任一单药的抑瘤效果。此外，GFH375自去年已开展与化疗或西妥昔单抗联合治疗多种实体瘤的Ib/Ⅱ期试验，初步结果显示良好安全性和耐受性，未观察到明显毒性叠加。GFH375联合西妥昔单抗治疗RAS突变实体瘤的研究数据已获今年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会突破性研究摘要（LBA）完全提交资格。
劲方医药-B介绍，当前KRAS G12D突变NSCLC患者一线治疗通常参照驱动基因阴性NSCLC方案，但生存获益有限；耐药后亦缺乏有效后线选择。多项真实世界研究显示，相较于KRAS野生型或非KRAS G12D突变患者，KRAS G12D突变NSCLC患者在接受化疗±免疫治疗后总体预后更差。公司希望借助GFH375的不同联合治疗策略，在一线治疗中为该人群提供新的靶向药物选择。
GFH375是一款口服高活性、高选择性的小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，通过非共价方式结合KRAS G12D蛋白，阻断其下游通路持续活化，进而抑制肿瘤细胞增殖。临床前研究显示，该药的抑瘤效应随剂量和用药周期增加而增强，且激酶选择性和安全性测试呈现低脱靶风险。
在外部合作方面，劲方医药-B与Verastem Oncology（下称“Verastem”）曾就三款RAS/MAPK通路驱动癌症候选药物签署授权及早期合作开发协议。2023年12月，Verastem选定GFH375/VS-7375作为合作领头项目，并于2025年1月获得海外（中国境外）开发及商业化权利；劲方医药-B保留该产品在中国境内的相关权利。
公司提醒，根据香港联合交易所有限公司证券上市规则第18A.05条，公司无法保证GFH375最终能够成功开发或上市销售，呼吁投资者在买卖公司股份时保持审慎。
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